Синтез и свойства 6-арилиденпроизводных 1,3-диметилурацила

• Автор: Крюков, Илья Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 151 с. : ил.

Введение.

Глава 1. Методы синтеза функциональных производных урацила

1.1. Синтез .производных урацила

1.1.1. ГЧАцилирование урацила и его производных

1.1.2.1ЧАлкилирование производных урацила

1.2. Синтез производных урацила с участием гетероцикла и заместителей в нм.

Глава 2. Синтез исходных Гч,Мдналкнлпронзводных 6метнлурацила Глава 3. Конденсация 1,3,6триметилурацила с ароматическими

альдегидами.

3.1. Проведение реакции конденсации в воде.

3.2. Выбор оптимальных условий проведения конденсации

3.2.1. Влияние природы предельного одноатомного спирта на протекание реакции конденсации.
3.2.2. Влияние источника гидроксильных н алкоксильных анионов на протекание реакции конденсации
3.2.3. Влияние концентрации гидроксида калия в этаноле на протекание конденсации.
3.2.4. Влияние температуры на протекание конденсации
3.2.5. Оптимальные условия синтеза 6арнлиденовых производных урацила
3.3. Кинетика и механизм конденсации 1,3,6трнметилурцила с ароматическими альдегидами
3.3.1. Кинетическая и тепловая модель реакции конденсации
3.3.2. Влияние на константу скорости первой и второй стадци конденсаини заместителя в кольце ароматического альдегида
3.3.3. Влияние источника гидроксидных и этоксидных анионов на
константы скорости первой и второй стадий реакции
конденсации.
Глава 4. Физикохимические свойства арилиденовых 6производных 1,3диметилурацила.
4.1. Гемолитическое присоединение днметилфосфита к арилиденовым производным по двойной связи
4.2. ЯМРН и ИК спектральные особенное 6пронзводных
1,3димегил урацила.
4.2.1. ИКснетральные особенности арилиденовых производных
1,3,6триметилурацила
4.2.2. ЯМРН спектральные особенности арилиденовых
6производных 1,3димстилурацила.
Глава 5. Прогноз и изучение в эксперименте биологической активности полученных производных урацила
5.1. Прогноз биологической акт ивности полученных производных урацила.
5.2. Изучение в эксперименте антиоксидантной активности синтезированных соединений
Глава 6. Экспериментальная часть
6.1. Физикохимические методы исследования и анализа, аппаратура.
6.2. Исходные реагенты н растворители
6.3. Синтез ГЧалкилпроизводных 6метилурацила.
6.4. Кинетика и механизм реакции конденсации 1,3,6триметилурацила с ароматическими альдегидами.
6.5. Синтез арилиденовых 6производных 1,3днмстилурацила по
реакции 1,3,6триметилурацила с ароматическими альдегидами .
6.6. Реакция гомолнгнческогофосфорилирования 1,3Диметил
ббеизилиденурацила.
Библиографический список используемой литературы.
Введение


По теме диссертации опубликовано 2 статьи, тезисы 2х научных докладов, 1 статья находятся в печати. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит таблиц, рисунков, состоит из введения, 6 глав, выводов, библиографического списка литературы, включающего 0 наименований и 2 приложения. В первой главе дан анализ литературных данных по синтезу, свойствам и применению производных урацила. Вторая глава посвящена синтезу исходных Ыдиалкилпроизводных 6метилурацила. В третьей главе описаны реакции конденсации 1,3,6триметилурацила с ароматическими альдегидами, кинетика и механизм этих реакций. В четвртой главе приведены физикохимические свойства полученных арилиденовых производных 1,3,6 триметилурацила. В пятой главе приведены результаты медикобиологических исследований соединений полученных на основе 1,3,6триметилурацила. Шестая глава экспериментальная часть. Работа выполнена на кафедре Органической химии Волгоградского государственного технического университета. Глава 1. Производные урацила широко используются в качестве медицинских препаратов. Так 5фторурацил и его производные один из основных препаратов для терапии опухолевых заболеваний. Метилурацил обладает анаболической и антикатаболической ативностыо, ускоряет процессы клеточной регенерации, ускоряет заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты оказывает противовоспалительное действие характерной особенностью препарата является стимуляция эритро и особенно лейкопоэза 1. Высокую мсдикобиологичсскую активность проявляют разнообразные производные урацила. Наиболее широко изучены нуклеозиды такие, как уридин и тимидин. МАцилирование осуществлено бензоилхлоридом в водном метиленхлориде с использованием межфазного катализаторатетрабутиламмонийгидроксида при температуре С. Выход продуктов 1монобензоилирования составил . В качестве побочных продуктов получены Ы,Кздибензоилпиримидиндионы2,4 2. ЫБензоилированне проводится также в растворе пиридина и диоксана бензоилхлоридом. Так суспензия 5метоксиурацила в смеси пиридина и диоксана равнообъмные соотношения обрабатывалась бензоилхлоридом мольное соотношение к 5метоксиурацилу как при нагревании в течение минут. Получен 1Ч,Кздибензоил5метоксиурацил с выходом 3. Бензольная группа может быть заменена ацетогруппой. В этом случае ,Ыздибензоил5метоксиурацил нафевают в уксусном ангидриде при температуре С в течение 5 часов. Ацилирование 2метокси4ЗЬпиримидинона ацилхлоридами в течении 3 часов при комнатной температуре в растворе ацетонитрилпиримидин дат региоселективный 4Оацилпронзводные пиримидина с выходом 4. ЫМоно и диметилпроизводные урацила получены взаимодействием 2,6диметоксипнримидинов с йодистым метилом 5. Реакцию проводят при температуре С в течение 4 часов с почти количественным выходом замещнных производных. Аналогично реагируют диэтоксипроизводные с йодистым этилом с образованием Ыэтилпроизводных и с йодистым метилом с образованием 4метилпроизводных 5. Метилирование метилурацила идет также при действии йодистого мстила на его калиевые производные, получаемые при действии карбоната калия на урацил в среде ди мети л фор мам ида 6. Перспективным методом получения Калкилпроизводных урацила является использование их силилпроизводных. МАлкоксипроизводные получены взаимодействием ди0,0триметилсилил производных с 2ацетоксиэтоксиметилбромида. После удаления силнлирующего агента в вакууме раствор 2ацетоксиэтоксиметилбромида в сухом ацетонитриле добавляют при О С к продукту силилирования и затем нагревают до комнатной температуры. Получают 1 2ацетоксимстилурацил с выходом 7. Аналогично взаимодействуют ахлорэфиры, что используется для получения препаратов с антивирусной активностью 8. Силилпроизводные взаимодействуют также с полными ацеталями с образованием ациклических нуклсозидов 9. В качестве ацилирующих агентов используют окиси и тозилаты
и
ТСН. СНСН Си 2 О
нсоон
скрсненрспр
к со3. ССО
. Снонсн2осннонсфн
Выход . ГАлкилпроизводные используются для получения окисей, гидрокси и алкоксипроизводных, а также для получения нитрилов и сложных эфиров .