Реакции нуклеофильного замещения в ряду 2,3 , -бихинолила

• Автор: Надеин, Олег Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ ПРИСОЕДИНЕНИЕ

В РЯДУ ПИРИДИНА, ХИНОЛИНА И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Реакции пиридинов и хинолинов

С МЕТАЛЛООРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ.

1.1.1. Реакции пиридинов с литий и

магнийорганическими соединениями.

1.1.2. Реакции пиридина с кальцийорганическими соединениями

1.1.3. Реакции пиридина с галогенопроизводными

в присутствии свободных металлов

1.1.4. Реакции пиридина с металлоорганическими
соединениями в присутствии краунэфиров.
1.1.5. Реакции хинолина и его производных
с металлоорганическими соединениями.
1.2. Нуклеофильное присоединение замещение
в солях алкилпиридиния и хинолиния
1.2.1. Реакции с металлоорганическими соединениями.
1.2.2. Реакции с боргидридом натрия
1.2.3. Присоединение цианидиона.
1.2.4. Реакции со стабилизированными Снуклеофилами
1.2.5. Реакции с индолами
1.2.6. Региоселективность гидроксилирования
солей алкилпиридиния и хинолиния
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Региоселективность нуклеофильного
ПРИСОЕДИНЕНИЯ К 2,3БИХИНОЛИЛУ.
2.1.1. Нуклеофильное присоединение магнийорганических соединений к2,3бихинолилу.
2.1.2. Региоселективность нуклеофильного присоединения литийорганических соединений к 2,3бихинолилу.
2.1.3. Региоселективность нуклеофильного присоединения литийорганических соединений к 2,3бихинолилу
в присутствии А,Л,А,Атетраметилэтилендиамина
2.1.4. Синтез 2,Р2,3,бихинолилов.
2.2. Региоселективность нуклеофильного присоединения
К КВАТЕРНИЗОВАПИОМУ 2,3БИХИПОЛИЛУ
ГК32ХИНОЛИЛХИНОЛИНИЙ галогенидам.
2.2.1. Оптимизация синтеза ГВ32хинолилхинолиний галогенидов
2.2.2. Региоселективность нуклеофильного присоединения енолятов, нитрометана, индола и цианидиона
к ГН32хинолилхинолиний галогенидам.
2.2.3. Региоселективность нуклеофильного присоединения литий и магнийорганических соединений
к ГР32хинолилхинолиний галогенидам.
2.2.4. Региоселективность восстановления ГР32хинолилхинолиний галогенидов боргидридом натрия.
2.2.5. Гидроксилирование солей ГК32хинолилхинолиния
2.3. Региоселективность реакций 2,3бихинолила и его солей с галогено
ПРОИЗВОДНЫМИ В ПРИСУТСТВИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ ЛИТИЯ и МА1НИЯ.
2.3.1. Реакции 2,3бихинолила
2.3.2. Реакции ГК32хинолилхинолиний галогенидов
2.4. УСТАНОВЛЕНИЕ СТРОЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Исследование реакции 2,3бихинолилов и Галкил32хинолилхинолиний галогенидов с галогенопроизводиыми в присутствии металлических лития и калия гл. Установлено, что 2,3бихинолил образует с алкил и арилмагнийгалогенидами продукты присоединения в положение 4, тогда как с аллилмагнийхлоридом в положение 2, на основе чего разработаны методы синтеза 4,РГ,4дигидро2,3бихинолилов гл. Разработан метод синтеза 2алкиларилГ,2дигидро2,3,бихинолилов, основанный на присоединении литийорганических соединений к 2,3бихинолилу в присутствии Л,А,А,Лтетраметилэтилендиамина ТМЭДА. Окислением последних Мп получены 2алкиларил2,3бихинолилы гл. Показано, что реакция Галкил32хинолилхинолиний галогенидов с енолятами ацетофенона и малонового эфира, индолнатрием, анионом нитрометана и цианидионом приводит к продуктам присоединения по положению 4, на основании чего разработай метод синтеза соответствующих 4РГалкилГ,4дигидро2,3бихинолилов гл. Установлено, что в результате нуклеофильного присоединения литий и магнийорганических соединений к катионам 1алкил32хинолилхинолиния образуется смесь соответствующего Галкил2КГ,2дигидро2,3бихииолила и Гапкил4РГ,4дигидро2,3бихинолила, причем доля последнего уменьшается с увеличением жесткости меташюорганического соединения гл. Показано, что восстановление 1Н32хинолилхинолиний галогенидов боргидридом натрия приводит к ГРГ,2дигидро2,3бихинолилам, которые, за исключением этоксикарбонильного производного, быстро пере1ругшировываются в соответствующие ГРГ,4дигидро2,3,бихинолилы гл. Установлено, что гидроксилирование ГН32хинолилхинолиний галогенидов щелочным раствором К3РеСМ6 приводит к образованию смеси 1 К1 ,2дигидро2,3бихинолил2онов и 1Р1 ,4дигидро2,3бихинолил4онов с преобладанием первых, тогда как гидроксилирование кристаллическим КОН в ацетонитриле приводит к образованию только последних гл. Показано, что 2,3бихинолил образует с галогенопроизводными в присутствии металлического лития продукты присоединения по положению 4, на основании чего разработан метод синтеза 4Р и Галкил4РГ,4дигидро2,3бихинолилов гл. Установлено, что реакция 2,3бихинолила и Гал кил32хинолилхинолиний галогенидов с галогенопроизводными в присутствии металлического магния приводит к смеси продуктов присоединения по положениям 2 и 4 гл. ГЛАВА 1. Одним из важнейших типов реакций гетероароматических систем является их взаимодействие с металлоорганическими соединениями. К настоящему времени хорошо изучены реакции пиридина 1 с металлоорганическими соединениями 1. В подавляющем большинстве случаев взаимодействия пиридина с литий 2, 3, , кальций , калий 3 и магнийорганическими 4, 5, соединениями, отмечалось образование продуктов замещения в положение 2 2замещенных пиридинов 3. Постулируется, что вначале идет 1,2присоединение молекулы металлоорганического соединения. Образующийся амид 2 восстанавливает ароматичность за счет выброса гидрида соответствующего металла. ЯМРспектральные исследования продуктов взаимодействия пиридина с бутиллитием 6 подтверждают данный механизм. Охарактеризованы интермедиаты 2. Дигидропиридины 4, образующиеся при протонировании 2, были выделены только в некоторых случаях 9, так как они достаточно легко окисляются в соответствующие пиридины. В ряде случаев 7, 8 интермедиаты 2 вводились в реакцию с электрофильными реагентами, при этом удавалось получить 2,5дизамещенные пиридины 6. Действием алкил и арилметаллов на пиридин наряду с 2алкиларилпиридинами можно получить с хорошим выходом и 2,6диалкилпиридины 9, а при длительном кипячении пиридина с избытком третбутиллития в пентане даже 2,4,6трияетябутилпиридин 8 с выходом . Вии
1Ви
ЬВиИ
Ы Ы ЧВи
При наличии в пиридиновом кольце в положении 3 заместителя 9 продуктом взаимодействия с литийорганическими соединениями в большинстве случаев являлись 2,3дизамещенные пиридины . Выход 2,5изомеров 6 в этой реакции возрастал с увеличением стерических препятствий как со стороны литийорганического соединения, так и заместителя в положении 3 пиридина табл. Таблица 1. Было показано, что в некоторых случаях при наличии координирующих заместителей в положении 3 пиридина, металлоорганические соединения присоединяются к нему в положение 4 .