Синтез замещенных тетрагидропиран-2,4-дионов и азетидин-2-онов со спироуглеродным атомом на основе алициклических реактивов Реформатского

• Автор: Мелехин, Владислав Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 149 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.
Глава 1. Способы получения замещенных 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов и азетидин2онов литературный обзор.

1.1 Синтез замещенных 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов

1.2 Биологическая активность 2,3,5,6тстрагидрогтираи 2,4диоиов

1.3 Синтез замещенных азетидин2онов

1.4 Биологическая активность замещенных азетидин2оиов

Глава 2. Синтез замещенных тетрагидропиран2,4дионов и азетидин2онов со спироуглеродным атомом на основе алициклических реактивов Реформатского.

2.1 Синтез замещенньтх спиро и диспиро2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов

2.1.1 Синтез 6арил2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов, содержащих в положении 3 гетероцикла триметиленовый заместитель
2.1.2 Синтез 6арил2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов, содержащих в положении 5 гетероцикла триметиленовый заместитель
2.1.3 Синтез 6арил2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов, содержащих в положении 3 гетероцикла гексаметиленовый заместитель
2.1.4 Синтез 6арил2,3,5,6тетрагидроп иран2,4дионов, содержащих в положении 5 гетероцикла гексаметиленовый заместитель
2.1.5 Синтез спиро2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов, содержащих ферроценильную группу в положении 6 гетероцикла.
2.1.6 Синтез замещенных метиловых эфиров спиро2,4диоксотетрагидропиран3 карбоновых кислот.
2.2 Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с азометинами
2.2.1 Взаимодействие реактивов Реформатского с замещенными бензилиденанилинами
2.2.2 Взаимодействие реактивов Реформатского с 3фен ил аллил и
денарил аминами.
2.2.3 Взаимодействие реактивов Реформатского с 6,7диметокси3,4
дигидроизо хинолином.
2.2.4 Взаимодействие реактива Реформатского, полученного из метилового эфира 1 бромциклобутанкарбоновой кислоты и цинка, с 1арил2
арилиминоэтанонами.
Глава 3. Экспериментальная часть
Список литературы


Зкарбоновых кислот, а также 7,8димстокси4,5дигидроспироазего2,1 аизохинолин1,1 циклогексан29ЬЯон обладают анальгетической активностью, сравнимой с эталонным препаратом анальгином, и являются малотоксичными соединениями. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 статей и тезисов докладов на научных конференциях. Апробация работы. Основные результаты доложены на IV Всероссийской научной интернетконференции Интеграция науки и высшего образования в области био и органической химии и биотехнологии Уфа, , Всероссийской конференции Техническая химия. Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах Краснодар, , Международной конференции Инновационный потенциал естественных наук Пермь, , X молоджной конференции по органической химии Уфа, , XI Международной научнотехнической конференции Перспективы развития химии и практического применения алициютических соединений Волгоград, , Международной конференции Новые направления в химии гетероциклических соединений Кисловодск, , Молодежной научнопрактической школыконференции, посвященной летию со дня рождения Ю. С. Андрейчикова Химия поликарбонильных соединений Пермь, , Всероссийской молодежной конференциишколе Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века СанктПетербург, . Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора глава 1, обсуждения результатов собственных исследований глава 2, экспериментальной части глава 3, выводов, списка литературы и приложения. Библиография насчитывает 0 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Работа изложена на 9 страницах текста, содержит таблицу и 7 рисунков. ГЛАВА 1. Литературный обзор посвящен синтезу замещенных 2,3,5,6теграгидропиран2,4дионов и азетидин2онов. Данные классы соединений представляют существенный научный и практический интерес, прежде всего, связанный с их биологической активностью. ЫаН, ТГФ
СНСОСН
о О
ссхж. Так, при взаимодействии с формальдегидом образуется первый представитель этого класса соединений 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дион 1. В том случае, когда взаимодействие протекает между эфирами узамсщенных ацстоуксусных кислот и формальдегидом, а также другими альдегидами, продуктами реакции являются структуры с заместителями в положениях 5 1 и 5, 6 1, 9, , , соответственно. Сообщается также и о взаимодействии а,узамещенных ацетоуксусных эфиров с формальдегидом. При этом получаются 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионы, содержащие заместители в положениях 3 и 5 1. При конденсации циклогексанона с Ббутилацстотиоацетатом 1 происходит образование на первой стадии соответствующего 5оксиРоксотиоэфира 2, который под действием трифторацетата серебра циклизуется в спиропродукт 3 . Среди методов синтеза 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов можно выделить реакции циклизации различных 5оксироксоэфиров под действием кислоты или щелочи , . В результате конденсации трет. РЬСН2СН2СНОНСН2СООМе РЬСН2СН2СН1СН2СОС1 Г2СООВи1
Своеобразным вариантом подобных превращений является циклизация Сацилировашшх кислот Мельдрума 4, 5 . Последние подвергаются внутримолекулярной реакции циклизации с образованием незамещенного и замещенного 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов 6, 7 соответственно. В работе описано ацилирование кислоты Мельдрума дикетеиом, в результате чего получается 6метил2,3,5,6тетрагидропиран2,4дион. В ряде работ описан метод синтеза шестичленных лактонов из диоксинонов, содержащих гидроксиалкильные группы в положении 6
у
ГМФТА
Ме Мс 0
ЧСН2
ЯС0С1, О ТГФ . ТГФ под действием птолуолсульфокислоты . С0Е1 ТвОН. ТГФ. Следующим способом получения 2,3,5,6тетрагидропиран2,4дионов является конденсация различных енольных силиловых эфиров Роксокислот с карбонильными соединениями в присутствии катализаторов ТЮЦ, ЕиГос1з, ЭпСЬ . В одном случае авторы работы , проводя реакцию в присутствии 4, выделили соответствующий 5оксиРоксоэфир , циклизующийся в щелочной среде в 6Н. Метокси1,3дитриметилсилилоксипентадиен1,3 аналогичным образом реагирует с бензальдегидом под действием катализатора ТСЦ. В результате образуется 5метил6фенил2,3,5,6тетрагидропиран2,4дион .