Синтез и некоторые превращения нуклеозидов пиримидинового ряда и N-гликозидов 6,7-дифтор-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты

• Автор: Суюндукова, Минзаля Василовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 112 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. ПРЕВРАЩЕНИЯ рОКСИЛОФУРАНОЗИЛНУКЛЕОЗИДОВ

1.1. Синтез 2,3ангидропроизводных нуклеозидов

1.2. Синтез РПарабинофуранозллнуклеозидов

1.3. Синтез рПрибофуранозилнуклеозидов.

1.4. Синтез РВликсофуранозилнуклеозидов

1.5. Синтез ЗдсзоксиРОнуклсозидов.

1.6. Синтез 2, Здидезоксипроизводных нуклеозидов

1.7. Модификация агликоновой части нуклеозидов.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Гликозилированис 6метилурацнла и
5нитро6метилурацила
2.2. Синтез 2,3дидегндронуклеозидов .
2.3. Синтез 1Чгликозидов 6фторхинолонкарбоновой кислоты
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ЭД, получение аминопроизводных 1Мгликозидов 6фторхинолонкарбоновой кислоты. Научная новизна. Проведены исследования по синтезу нуклеозидов на основе Эксилозы и трансформации углеводного и агликонового фрагментов. Разработано ЖЗгликозилирование пиримидиновых оснований 6метилурацила и 5нитро6метилурацила. Разработан эффективный способ синтеза 3дезокси2,3дидегидротимидина 4. Впервые осуществлена реакция одновременного деблокирования защитных групп в углеводной части и карбоксильной группы дифторхинолонового фрагмента. Практическая ценность. Синтезирован ряд водорастворимых нуклеозидов 6метилурацила и 5нитро6метилурацила перспективных иммуностимуляторов предложен улучшенный способ синтеза известного антиВИЧ препарата 3дезокси2,3дидегидротимидина 4 с использованием доступного сырья и материалов найден удобный метод получения аминопроизводных нуклеозидов 6фторхинолонкарбоновой кислоты аналогов известных антибиотиков. Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II Совещании Лесохимия и органический синтез Сыктывкар, , Юбилейной научнотехнической конференции УТИС Уфа, , VII Всероссийской студенческой научной конференции Проблемы теоретической и экспериментальной химии Екатеринбург, , XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии Москва, , Молодежной научной школе по органической химии Екатеринбург, , Всероссийской научнопрактической конференции Химические науки в высшей школе. Проблемы и решения Бирск, , Региональной научнопрактической конференции молодых ученых и специалистов Проблемы АПК на Южном Урале и Поволжье Уфа , Молодежной научной школе по органической химии Екатеринбург, . Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи, тезисы 8 докладов. Структура и объем работы. Модифицированные нуклеозиды проявляют высокую противовирусную и противоопухолевую активность, а также используются в качестве антибиотиков 15. Регулирование некоторых биохимических процессов связано с присутствием минорных нуклеозидов соединений с модифицированными углеводными или агликоновыми фрагментами 6. Например, некоторые рИксилофуранозильные нуклеозиды применяются как антибактериальные препараты. Использование Эксилозы в синтезе модифицированных нуклеозидов предоставляет большие возможности для трансформации углеводной части, что связано с регио и стереоспецифичностью реакций углеродного скелета этого моносахарида, его способностью к превращениям в различные производные и особенно с возможностями к селективной защите его гидроксильных групп. Доступность и своеобразие структуры Бксилозы делают ее полезным углеводом для тонкого органического синтеза. Поэтому перспективность использования рЭксилофуранозильных нуклеозидов в качестве исходных соединений для синтеза различных модифицированных нуклеозидов очевидна. В данном обзоре обобщены литературные данные по превращениям рЭксилофуранозильных нуклеозидов. Рассмотрены работы, посвященные использованию этих веществ в синтезе нуклеозидов с рЭарабинофуранозильным, рИрибофуранозильным и РОликсофуранозильным фрагментами, а также для получения Здезокси, 2,3дидезокси и 2,3ангидропроизводных нуклеозидов. Кроме того, одна из частей литературного обзора посвящена модификации агликоновой части РОксилофуранозильных нуклеозидов. Соединения с 2,3эпоксигруппировкой в углеводном фрагменте являются широко используемыми синтонами для большого крут аналогов нуклеозидов. В связи с этим синтезу указанных веществ уделяется довольно большое внимание. Настоящая часть литературного обзора обобщает материал, посвященный получению 2,3ангидропроизводных превращением РОксилофуранозильных нуклеозидов. Так, в работе 7 92,3ангидрор1рибофуранозиладенин 5 получен обработкой ЗОтозильного соединения 4 действием СНзОЫаСНзОН. В аденин X С1 2, Вг 3. Синтез ангидронуклеозида 9 из 6Ыдиметиламино2метилтио9Р0ксилофуранозилпурина 6 8 осуществлен следующим образом реакция соединения 6 с ТгС1 в пиридине приводит к образованию 50тритильного производного 7, взаимодействие которого с МэС1 в растворе пиридина дает 2,3диОмезилЗОтритилнуклеозид 8 с ным выходом.