Синтез высокоразветвленных регулярных олигосахаридов

• Автор: Абронина, Полина Игоревна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Синтез дснлримеров обзор литературы

1.1. Нсуглсводныс дсндримсры

1.2. Гликодеидримсры

1.2.1. Гликодеидримсры с углеводным покрытием

1.2.2. Углсводцснтрированныс гликодеидримсры

1.2.3. Гликодеидримсры, полностью состоящие из углеводов. или высшие олигосахариды

1.2.3.1. Введение в молекулу акцептора двух или более

одинаковых углеводных остатков

1.2.3.2. Ортоэфирная стратегия гликозилирования

1.2.3.3. Ортогональная стратегия гликозилирования
1.2.3.3.1. Гликозилгалогениды, тиогликозиды, сслсногликозиды
1.2.3.3.2. иПснтснилгликозиды
1.2.3.3.3. Гликали
1.2.3.4. Синтез олигосахаридов на полимерном носителе
1.3. Заключение
Глава 2. Синтез высокоразветвленных регулярных олигосахаридон обсгждение результатов
2.1. Введение
2.2. Синтез 4Оацетил3,6диО2,3,4,6тетра0ацетила
Оманнопиранозил1,201экз0цианоэтилидснрОманнопиранозы и оценка ее гликозилирующей способности
2.3. Гликозилирование трнтиловых эфиров моносахаридов
трисахаридным цианоэтилиленовым производным
2.4. Синтез трнтиловых эфиров маннобиозидов и
манмотриозмдов, предшественников высших манноолигосахаридов
2.5. Блочный синтез разветатенных маннопента, гскса и
нонаозидов
2.6. Синтез избирательно защищенных цианоэтилидсновых
производных разветвленного трисахарнда
2.6.1. Синтез 40ацетил3,6ди02,3,4три0бензоил6О
хлорацетилаОманнопиранозил1,20экзо
цианоэтилидснр0манноииранозы
2.6.2. Синтез лрелбутилдифенхл димстил силиловых
эфиров цианоэтилиденовых производных
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. Общие методы
3.2. Синтез трнсахарндных и тетрасахаридного
цианоэтилиденовых производных
3.3. Синтез тстра и гептасахаридов
3.4. Сюггез трнтиловых эфиров ди и трисахаридов
3.5. Блочный синтез маннопента, гекса и нонаозидов
3.6. Синтез 40ацстил3,6диО2,3,4триОбснзоил60
хлорацстилаОманнопиранозил1,2 О 1 э кзоцианоэтилидсн1Р0маннопиранозы
3.7. Синтез тепбугилдифенил диметил силиловых
эфиров цианоэтилиденовых производных
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В последнее время для группы дендримеров, отличающихся меньшей упорядоченностью молекулярного каркаса, стали употреблять термины пшерразветатенные и высокоразветвленные соединения. Классические дендримеры получают путем многократного повторения выбранной последовательности реакций, что позволяет ступенчато наращивать новые слоипоколения элементарных фрагментов вокруг центрального атома или молекулы, называемого начальным ядром дендритной молекулы дивергентная схема
1. И в том, и в другом случае формирование каждого поколения включает, как правило, не менее двух реакций например, присоединение исходного мономера с защищенными функциональными группами к растущей молекуле и снятие защиты с функциональных групп. Свободные функциональные группы необходимы дли тою, чтобы провести следующую стадию. Таким образом, оба подхода являются не только многоступенчатыми, но и многостадийными. Следует отметить также комбинацию этих методов, т. Одним из первых сообщений, посвященных синтезу искусственных соединений дендритного типа, можно назвать работу Фогтлс, опубликованную в 7Б году. Повторяющаяся последовательность этих этапов позволяет получать структуры с большей степенью разветаления. НдССНС РЬ С. П2ССИС

М
РЬ
Впоследствии Томалия, Дснксвальтср. Ньюком и лр. Примером звездчатых дендримеров Томалия служит синтез полиамидоамииа ПАМАМ 1, основанный на присоединении метилакрилата к аммиаку или амину, взаимодействии образовавшегося интермедиата с этиленднамнном и повторении этих стадий 6. Ч о А н
Н ччхАь. Чх. На приведенных выше примерах рсакционноспособныс группы аминогруппы. Присоединение к первичному амину и аммиаку мономеров приводит в конечном итоге к разветвленным дендримерам. Дснксвальтср сообщил о получении полиамидов 2 с использованием производного Ьлнзина в качестве разветвляющего компонента и бензгилриламина как инициатора 7. Ныоком, используя дивергентную стратегию, полуют дендримеры с насыщенным углеводородным скелетом, которые имеют характеристики глобулярных мипелл 8. Обработка тетравалентного бромида 3 анионом алкина 4 с тремя защитными бензильными группами приводит к лодекагилроксисосдинснию 5. После бромирования тионилбромидом получают ти валентный бромид и снова проводят взаимодействие с анионом алкина. Продукт 6 представляет собой атомный спирт. Я
он
Ньюком также разработал подходы к получению мицеллярных дендримеров с гидрофильной поверхностью и компактной липофильной сердцевиной, построенной из блоков адамантантетракарбоновой кислоты 7 8. Присоединение 4 остатков амина 8 с последующим гидролизом мрелбугильных трупп дало додскакарбоновую кислоту 9 дсндримср 1го поколения. Дендример 2го поколения , содержащий карбоксильных групп на периферии получен повторным введением остатков амина 8 и гидролизом. Фрсшс синтезировал дендритные полиэфиры до 6 поколения с использованием конвергентного метода 9. При взаимодействии 3,5дибснзилоксибснзилбромида с 3,5дигидроксибснзиловым спиртом и последующей обработкой тетраброммстаном и трифенилфосфином выделили бромид 2го поколения уже с двумя концевыми бензилоксифенильными группами. Его присоединение по двум 3,5положениям того же исходного соединения привело к соединению, содержащему 4 бснзилоксифснпльныс группы, которые превратили подобным образом в бромид . Повторение этой последовательности реакций привело к следующим генерациям дендритных звеньев, которые присоединяли к трехвалентной сердцевине 1,1,1трис4гидроксифенилэтану. РЬ
Он
г
о
Пг 2. СВг4,РРЬз р
2. Уникальный класс структур, названный иптмцены можно назвать первым примером высокоразветатенных соединений, полностью состоящий из углеводородов. Их синтез осуществлен из бензола или триптицена по реакции ДильсаАльдсра . Мур построил дендример из фенилацетиленовых блоков . Применение конвергентной стратегии позволило выделить самый тяжелый углеводород с формулой СН и молекулярной массой 9,. Масамунс создал силоксановый дендример 3го поколения . Ключевыми стадиями яатяются превращение концевых Н групп в ОН группы и конденсация силанолов с производным хлорсилоксана.