Синтез 5-замещенных индолов трансформацией солей 3-нитропиридиния под действием N-метилацетонимина

• Автор: Митькин, Олег Дмитриевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с.

Ацилпнридины и пиридинкарбльдегиды. Методы получения пиридинкарбоновых кислот и их производных. Разнообразие и широта биологического действия соединений, содержащих индольный фрагмент, общеизвестны. Поэтому поиск и разработка новых синтетических методов, позволяющих селективно получать индолы с заранее заданным расположением различных заместителей являегся актуальной задачей. Чалкилкетиминов. Ранее таким способом были синтезированы только полиалкил и фенилзамещенные индолы. Знитропиридинов, содержащих функциональные заместители в различных положениях пиридинового ядра. Метод построения индольного ядра, основанный на трансформации солей 3нитропиридиния под действием кегиминов, впервые успешно применен дня препаративного синтеза функционально замещенных индолов. Разработаны методы синтеза 5 и 4функционально замещенных 3нитропиридинов и их четвертичных солей. Обнаружено, что при использовании солей триэтилоксония в качестве кватернизующих агентов для таких 3нитропиридинов преимущественно образуются про гонные соли. Выявлены некоторые особенности поведения 3нитропиридинов с дополнительными акцепторными группами и их солен в реакциях с нуклеофилами, связанные со значительным увеличением СНкислотности метильных групп указанных соединений. В литературном обзоре, предваряющем обсуждение результатов, обобщен материал по методам синтеза ацилпиридинов. Широко известно, что одним из общепринятых методов введения ацильных групп в ароматические и гетероароматические ядра является прямое ацилнрованнс по ФридслюКрафтсу. Однако инертность пиридина к реакциям электрофильного замещения и способносгь его к комилексообразованию с кислотами Льюиса, еще более усиливающему. Удобным вариантом такой модификации пиридинового ядра служит предварительное образование 1ацил или I алкоксиарш. Гриньяра с соответствующими пирилиниевмми солями см. Однако но данным спектров ПМР выход соединения не превышает за счет продуктов разложения дигидропиридина I кислотами Льюиса 2. Д и ал кил кар бам о ил 1,4дигидр о пир иди i ш III более стабил1. ФриделяКрафтса Для получения исходных соединений III предложен синтез по следующей схеме
ТГФ, С, 1 ч

Ш. КСОСУСЪ В. Сяш нафталин. Д. 4 5 ч

ЧНС0 V. Образующиеся 3ацил1,4дигидропириднны могут быть легко ароматизованы в соответствующие 3ацилпиридины при использовании различных окислителей. Хотя общие выходы 4замещенных 3ацилпиридинов V не превышают табл. ФриделюКрафтсу 2. РШ
X. ТГФ. С
Мс. Таблица 1 Ацилирование 1диалкилкарбамоил1,4дигидропиридинов III по ФриделюКрафтсу. Аналогичные исходные соединения успешно формилируются но Вильсменеру. Интересный способ получения субстрата для синтеза 3формилпиридин снкарбоната VI основан на использовании анодного диметоксилирования карбамата VII 3

Ч0 МеОНДОРуои. Ме

VII VI

ДМФАЮСЦ Г у ПЫуЧ. МЮН. ЧгОМе ,

СОМс
Применение указанного метода для синтеза 2замещснных 5ацнлпиридинов осложнено большей, чем дя 1,4дигидропнридинов, нестабильностью 1,2дигидроструктур но отношению к кислотам Льюиса и отсутствием региоселективиости при синтезе исходных 2замещениых 1,2дигидропнридинов по реакции Гриньяра. Эти трудности удаюсь преодолеть при использовании в качестве исходных соединений 3триметилсилил1этоксикарбонилпиридиниевых солей VIII 2,5. Благодаря наличию триметилсилильной группы в положении 3 соединения VIII присоединение фенилмагнийбромида идет региоселектнвно по положению 6 Дигидропиридин IX, активированный к элсктрофильной атаке наличием атома кремния, ацилирустсядесилилируется, давая соединение X, которое ароматизуется хлоранилом в 5ацетил2фенилпиридин. В противоположность этому, использование объемной триизопропилсилилыюй группировки, видимо в силу стерических факторов, приводит не к нлеозамещению, а к ацилированию по положению 3. Так, в условиях ре
о
X. Вильсмейера с очень высоким выходом образуется соответствующий 3формил 1,2дигидропиридин с сохранением триалкилсилильной группировки 5. Рс1 II Рс1РРЬС Х1а или РРРЬзМСОСгД Х1б. Таблица 2.