Регулярные фосфоциклические производные циклодекстринов

• Автор: Сутягин, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ЖЕСТКОКАРКАСНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОДЕКСТРИНОВ И ВАЖНЕЙШИЕ ПОЛУПРОДУКТЫ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1.1. Третбутилдиметилсилильньш производные циклодекстринов

1.1.1. Синтез третбутилдиметилсилилъных производных циклодекстринов..

1.1.2. Десилипироваиие производных циклодекстринов

1.2. Ацилированные производные циклодекстринов

1.2.1. Синтез перацшшрованных производных циклодекстринов.

1.2.2. Селективно ацилированные производные.

1.3. Производные циклодекстринов, содержащие в своем составе циклические фрагменты

1.4. Кэппированные циклодекстрины.
2. СИНТЕЗ СЕЛЕКТИВНО ЗАМЕЩЕННЫХ СИЛИЛЬНЫХ И АЦЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОДЕКСТРИНОВ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЕ В ФОСФОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
2.1. Исследование регионаправленного силилировання циклодекстринов третбутилдиметилхлорсилаиом.
2.2. Селективное ацетилирование циклодекстрина
2.3. Исследование фосфоциклизации селективно замещеных
цикло декстринов
2.3.1. 2,3 фосфоциклизация пербОтретбутилдиметилсилилрциклодекстрина и некоторые превращения циклофосфорилированных производных.
2.3.2. Фосфоциклизация пента6Осипилированного производного 3циклодекстрина.
2.3.3. Удаление третбутилдиметилсилильных защит.
2.3.4. Синтез некоторых кэшированных производных циклодекстринов
2.3.5. Исследование других возможных вариантов фосфоциклизации производных циклодекстринов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Стоит надеяться, что введение фосфорсодержащих остатков в молекулу циклодекстринов позволит направленно изменять их свойства, например, водо и органорастворимость, повысит их лигандирующую активность за счет увеличения размера полости, обеспечит дополнительные возможности для образования комплексов типа гостьхозяин и, в целом, расширит спектр их практического использования. Имея в своем составе сближенные в пространстве гидроксильные группы, циклодскстрины представляют собой удобные объекты для синтеза соединений, модифицированых фосфоциклическими фрагментами, что позволит направленно изменять объем внутренней полости, а также увеличивать жесткость пиклодекстринового каркаса, важное условие для образования комплексоввключений. Хотя циклофосфорилирование моносахаридов и их производных изучено сравнительно хорошо, как оказалось, нет оснований для прямого переноса этих приемов на фосфорилирование циклодекстринов. В первую очередь это связано с наличием большого количества до и с различным характером гидроксильных групп, что приводит к существенному влиянию так называемого статистического фактора, а сложная структура образующихся макроциклических соединений ограничивает круг возможных физикохимических методов исследования их строения. С учетом сказанного, можно было ожидать, что исследование фосфоциклизации производных циклодекстринов потребует оригинальных подходов, а полученные структуры составят новый класс макрогетероциклических соединений с богатыми возможностями для их практического использования. В связи с этим, мы провели специальное исследование, представленное в виде диссертационного сочинения, посвященное синтезу регулярных фосфоциклических производных циклодекстринов. Зциклодекстринов с бисфосфорилированными производными получены структуры, модифицированные за счет жесткого кэппинга. Практическая значимость. Полученные результаты позволяют проводить направленную защиту первичных гидроксильных групп с использованием гретбутилдиметилсилильной и ацетильной защит, синтез на основе селективно замешенных производных соединений, содержащих фосфоциклические фрагменты у широкого края циклодекстринового тора. Показано, что оптимальными реагентами для циклофосфорилирования являются ди и триамиды кислот трехвалентного фосфора. Найдено, что ацетилированные по первичным гидроксильным группам производные циклодекстринов проявляют определенную активность как переносчики субстрата в двухфазном катализе реакция расщепления ундецилаллилкарбоната. Объем и структура работы. В литературном обзоре соединения пронумерованы римскими цифрами, а в обсуждении результатов арабскими. Автор считает своим приятным долгом поблагодарить своего научного руководителя д. М.К. Грачева и научного консультанта членкорр. РАН, д. Э.Е. Нифантьева. Благодарен за участие и помощь в выполнении этой работы своим ближайшим коллегам к. Г.И. Курочкиной, к. Л.К. Васяниной и к. А.Р. Беккер за помощь в снятии и интерпретации спектров ЯМР, а также к. С.Е. Есипову за помощь в снятии и интерпретации массспектров МАЫТОР. Циклодекстрины, содержащие менее шести глюкопиранозных единиц, изучены мало, вероятно они неустойчивы по причине высокой напряженности образующихся циклов , связанных голова к хвосту а14гликозидной связью . Молекулы циклодекстрина обладают относительно негибкой тороидной напоминающей бублик, ковш, ведро структурой, с одной стороны которой с широкой части молекулы находятся в положениях 2 и 3 глюкозидных единиц вторичные, а с другой узкой в положениях 6 первичные гидроксильные группы. СН, СС, СО, достаточно гидрофобный по своей природе. Все ОНгруппы способствуют растворимости циклодекстринов в воде. Между тем, а и уциклодекстрины хорошо растворимы в воде, а циклодекстрин плохо. Это связано с тем, что система водородных связей рциклодекстрина не встраивается в трехмерную систему водородных связей воды . Таблица 1. Некоторые физикохимические параметры циклодекстринов. Ко. СО 6 3 . Р сю 7 1. Т. 1. Как видно из представленной Таблица 1, размеры циклодекстриновой полости увеличиваются с увеличением количества глюкозидных звеньев в молекуле от а к уциклодекстрину. Циклодекстрины гидрофильны по краям и липофильны внутри и по боковой поверхности, благодаря чему, за счет гидрофобных взаимодействий, они способны к образованию комплексоввключений типа гостьхозяин с различными органическими и неорганическими молекулами или ионами.