Исследование химических свойств и возможностей использования 5-аллил(алленил)-4,4-диметокси-1,3,5-трихлорциклопент-2-ЕН-1-онов в синтезе биологически активных циклопентаноидов

• Автор: Торосян, Седа Арамовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 106 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Природные хлорсодержащие циклопентеноны

1.2. Функционализированные хлорциклопентеноны из гекса

хлорциклопентадиена

1.3. Прочие методы синтеза хлорциклопентенонов.

1.4. Химические свойства трихлорциклопентенонов

1.5. Использование трихлорциклопентенонов в синтезе биоло

гически активных циклопентаноидов

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Взаимодействие 5алленил2Д,5трихлор4,4диметокси
циклопент2ен1она с некоторыми Ынуклеофилами
2.2. Окислительное расщепление аллильной и алленовой свя
зей в 5аллшталленил2,3,5трихлор4,4диметоксициклопент2ен1онах
2.2.1. Система КиС4
2.2.2. Система КМпЕВпЬГСГ.
2.2.3. Некоторые аспекты селективного озонолиза 5аллилалле
нил4,4диметокси2,3,5трихлорциклопент2ен1 онов и
их 3морфолинопроизводных
2.3. Восстановительное С2дехлорирование некоторых ЗЫ
замещенных 5аллилалленил2,5дихлор4,4диметоксициклопент2ен1она с помощью МеП.
2.4. Взаимодействие 5аллилалленил2,3,5трихлор4,4диме
токсициклопент2ен1онов с магнийорганическими реагентами.
Взаимодействие с ацетиленовыми магнийорганическими
соединениями.
Бициклический модельный лактол для 1 модифицированных хлорвулонов
Синтез 4,4диметокси2,3,5трихлорциклоненг2ен1
Биологическая активность синтезированных соединений
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
К разделу 2.1. Взаимодействие 5алленил2,3,5трихлор
4.4диметоксициклопент2ен1она с некоторыми Т1нуклеофилами.
К разделу 2.2.1. Система ИздОзМаЮ
К разделу 2.2.2.Система КМпО.рЕзВпК1СП
К разделу 2.2.3. Некоторые аспекты селективного озонолиза 5аллил алленил4,4диметокси2,3,5трихлорциклопент2ен1онов и их 3морфолинопроизводных
К разделу 2.3. Восстановительное С2дехлорирование некоторых ЗЫзамещенных 5аллилалленил2,5дихлор
4.4диметоксициклопент2ен1она с помощью МезБ К разделу 2.4.1. Взаимодействие с ацетиленовыми магнийорганическими соединениями
К разделу 2.4.2. Бициклический модельный лактол для
Ымодифицированных хлорвулонов.
К разделу 2.5. Синтез 4,4диметокси2,35трихлорциклопент2ен1она
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Прочие методы синтеза хлорциклопентенонов. Глава 2. Система КМпЕВпЬГСГ. МеП. Взаимодействие 5аллилалленил2,3,5трихлор4,4диме
токсициклопент2ен1онов с магнийорганическими реагентами. К разделу 2. Т1нуклеофилами. К разделу 2. К разделу 2. Система КМпО. К разделу 2. К разделу 2. МезБ К разделу 2. К разделу 2. Ымодифицированных хлорвулонов. К разделу 2. ВЫВОДЫ. Биоактивные соединения, содержащие в структуре циклонентеноновые фрагменты, в частности, алкилиденциклопентенонового типов, многочисленны и охватывают разные классы природных объектов простагландины А и I, дикраненоны, преклавулон А, саркомиции, квадрон, форбол и др. При этом, определяющей профиль биологической активности антибиотические, антивирусные и противоопухолевые свойства сигнатурой в структурах упомянутых соединений является наличие группировки а,3нснасыщенного кстона, способной к ковалентному связыванию по реакции Михаэля с ЯН или НН2функциями биологических систем. В этой связи особый интерес представляют аналогичные вышеотмеченным биологически активные природные соединения, которые содержат атом хлора в циклической еноновой части молекулы. Присутствие электроноакцепторного атома хлора при еноновой двойной связи последних, безусловно усиливает свойство молекулы как акцептора Михаэля, что в свою очередь, в основном, приводит к повышению биологической активности соединения, имеющиеся в литературе данные биоиспытаний сравнительного изучения представителей морских простаноидов, по крайней мере свидетельствуют об этом. Вышесказанное представляется достаточно убедительной мотивацией проведения целенаправленных изысканий по конструированию структур разнотипно функционализированных циклопентенонов с модифицированной еноновой частью. Целыо нашей работы является изучение химических превращений базисных акт ивированных двумя атомами хлора енонов 5аллилалленил4,4диметокси2,3,5трихлорциклопентенонов в русле выхода к представляющим фармакологический интерес полигетерофункционализированным циклопентенонам. Настоящая работа выполнена в рамках программы научноисследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме Синтез и исследование модифицированных простаноидов и родственных низкомолекулярных биорегуляторов государственной регистрации . Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Природные хлорсодержащие циклопентеноны. Биологически активные природные соединения циклопентенонового типа, содержащие атомы хлора в циклической сноновой части немногочисленны. Хлорсодержащие циклопентеноны 1 и 2 интересной структуры выделены Боммом и Роузом 1 из ферментов культуры i i. Соединения 1 и 2 обладали антифунгицидными свойствами, причем енон 1 оказался более активным. Последний обнаружен Бриттом и сотрудниками 2 в коре желтой березы ii. Позже Стиллвеллу 2 удалось выделить из фильтрата культуры iii индивидуальный метаболит 1 в виде бесцветных кристаллов т. С, названный криптоспориопсином. Соединение 1 замедляет i vi рост широкого ряда микроорганизмов. В работе 2 также описан химический синтез рацемического криптоспориопсина 1. В году японскими учеными из кораллов vi viii были выделены галогенированные простаноиды 36, получившие тривиальные названия хлорвулоны 11V 36 схема 1. Они привлекли внимание необычностью структур и присущими им мощными антивирусными и антинеопластичными свойствами. Кроме хлорвулонов в кораллах vi viii, были найдены родственные соединения 7 и 8, содержащие атомы Вг и I 7,8. Несколько позднее из октокораллов вида Те1ея1о гиде были выделены хлорсодержащис простаноиды более сложного строения, названные пунагландинами схема 2, соединения 9 9. Пунагландины III и IV , получили специфическое внимание изза их мощного подавляющего эффекта на лейкозные клетки.