Химическая модификация терпенов и терпеноидов растений семейства Asteraceae - путь к созданию новых лекарственных субстанций

• Автор: Нго Бакопки Бернадетт
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 126 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

Химическая и функциональная характеристика терпенов и тсрпеноидов

растений семейства А1егасеае

1.1. Биосинтетические пути образования гвайянолидов.

моно и сесквитерпеноидов.

1.2. Распространение и полезные свойства природных азуленов.

1.3. Специфические химические свойства азуленовых систем

1.4. Методы выделения и идентификации гвайянолидов

и природных азуленов некоторых растений семейства Аз1егасеае

Функционализация терпенондов растении семейства А8егасеае путь к созданию новых биологически активных субстанции

2.1. Синтетические возможности хамазулена в реакциях

замещения с серосодержащими реагентами
2.2. Присоединений различных функциональных тиолов
к х,рненасыщенной кетосистеме природных терпеноидов
на примере карвона
2.3. Тиофункционализация ненасыщенной кетосистемы левоглюкозенона
2.4. Окислительновосстановительные свойства некоторых синтезированных сульфидов гвайянового ряда.
Глава З Экспериментальная часть
Сбор сырья.
Получение эфирного масла
Хроматография.
Спектроскопия Н ЯМР, ИК, массспектрометрия
Получение 1,4диметил7этилазулена хамазулена
Получение дисульфенилхлоридов этил меркаптана и
метилового эфира тиогликолевой кислоты
Получение дисульфидов 1,4диметил7этил азулена
хамазулена
Получение алкил, арил, гетерилтио31,4диметил
7этилазуленил3метанов
Получение 1алкил, арил, гетерилтио1
1,4диметил7этилазуленил3этанов .
Электрохимическое окисление и восстановление хамазулена
и его сульфидов ,9
Получение 2метил55изогроиенил3Алкилтио
циклогексанонов
Получение сульфидов карвона 0
Получение сульфидов карвона 12.
Получение сульфидов левоглюкозенона 94.
Рентгеноструктурный анализ кристаллов соединений и 5
ТАБЛИЦЫ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Вторая глава посвящена химической модификации герпеноидов с целью получения полифункциональных серосодержащих соединений обладающих потенциальной биологической активностью. Экспериментальная часть представлена в третьей главе. Работа выполнена на кафедре общей и органической химии Казанского государственного медицинского университета по руководством доктора химических наук, профессора В. В.Племенкова и кандидата химических наук Р. В.Палея, была поддержана международной программой ГЫСОСорегшсиБ фант и входит в научную тематику кафедры. Среди важнейших классов природных соединений, изучение которых оказало большое влияние на развитие современной органической химии, большое место занимает класс терпеноидов. В последнее время достигнуты новые крупные успехи в области химии терпеноидов. Работа в области специфических химических превращений и реакций, свойственных этому классу природных соединений, внесли большой вклад в синтетическую и теоретическую органическую химию ,. Терпены широко распространены в природе. Их выделяют из цветковых растений семейств Амарантовые, ii Кирказоновые, Сложноцветные, i Губоцветные, из некоторых мхов и грибов, а также из морских беспозвоночных, водорослей, где они синтезируются . Биосинтетические возможности растений поразительны. В сво время терпены наряду с алкалоидами и фенольными соединениями рассматривали как вторичные растительные метаболиты, при этом, повидимому, исходили из предположения, что они являются примером чрезмерной биосинтетической расточительности растения. Хотя еще до сих пор многие терпены считают продуктами тупикового звена в обмене ключевых предшественников, в настоящий момент стало очевидным, что существенные для жизни растения процессы фотосинтеза зависят от присутствия некоторых терпенов и терпеноидов, в частности, каротиноидов и хлорофилла . Все терпены и терпсноиды можно рассматривать как производные основной разветвленной единицм. Оно состоит в том, что многие природные соединения построены из изопреновых углеродных единиц и, следовательно, образуются путем полимеризации изопрена. Позже Ружичка предложил, что все терпены и терпеноиды синтезируются из предшественника, названного активным изопреном, и сформулировал изопреновое правило, которое нашло подтверждение, когда Линен идентифицировал изопентилпирофосфат, ключевым предшественником которого является мевалоновая кислота ,,,. По современным представлениям основным предшественником в биосинтезе терпеноидов служит ацетил8СоА 1. Основная особенность ацетилБСоА это легкость высвобождения его ацетильной группы в различных реакциях, среди которых важнейшей является взаимодействие молекул ацетилЭСоА между собой. Эта реакция формально может быть рассмотрена как прототип сложноэфирной конденсации Кляйзена катализируемой основаниями. Механизм этой конденсации в принципе подходит для реакции димеризации ацетилБСоА, с тем лишь отличием, что катализируется она скорее всего не только основанием генерирующим карбанионный центр ацетильной группы, но и кислотой, которая иротонируя атом серы второй молекулы ацетил8СоА, способствует разрыву связи углеродсера и нуклеофильной атаке. Процесс скорее всего синхронный и очень вероятно, что оба типа катализа осуществляются одной молекулой фермента схема I. СоАЭН
Акт присоединения следующей, третьей, молекулы ацетил8СоА, в результате схожего кислотноосновного катализа, где кислотой активируется ркарбонильная группа димера ацетоацетил8СоА, после удаления ферментных остатков, приводит к мевальдиновой кислоте, а восстановление последней к ключевому соединению этого биосинтетического пути мевалоиовой кислоте схема 2. СоЛЗИ НЯ. Мевалоновая кислота, устойчивое соединение универсальный биогенетический предшественник всех изопреноидов. При каталитическом действии ферментов с участием АТФ и М уже фосфорилированная мевалоновая кислота синхронно отщепляет СОг и Н2О, образуя 3изопентилпирофосфат 6, вещество которое можно назвать активным изопреном, поскольку именно на этой стадии сформировался изопреновый фрагмент всех последующих изопреноидов.