Синтез азотсодержащих производных хинопимаровых кислот

• Автор: Третьякова, Елена Валерьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 152 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЯ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Синтез и превращения ииклоаддуктов смоляных кислот

Введение

1.1. Синтез диеновых аддуктов левопимаровой кислоты

1.2. Химические превращения диеновых аддуктов левопимаровой кислоты

1.3. Окислительные реакции диеновых аддуктов левопимаровой кислоты

1.4. Синтез диеновых аддуктов 1а,4адегидрохинопимаровой кислоты

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и строение хинопимаровых кислот

2.1.1. Синтез амидов, изоционатов и уреидов хинопимаровых кислот

2.1.2. Взаимодействие хинопимаровых кислот с диазометаном. Синтез Шпиразолов
2.1.3. Синтез производных 2фенил2,3оксазинов из 1а,4адегидрохинопимаровой кислоты
2.1.4. Синтез производных 1гидрокси3,4бензоксатиолГона, 4гидрокси1,2 бензоксатиодГона и Гамино4гидроксибензатиазола
из 1 а,4адегидрохинопимаровой кислоты
2.2. Синтез циклопентенонпимаровой кислоты
2.2.1. Синтез производных пиримидииов, пиразолов и изоксазола из циклопентенонпимаровой кислоты
2.2.2. Синтез производных индолов из циклопентенонпимаровой кислоты
2.2.3. Синтез производных Гамино 3арил2,циано4Япирана и Гамино2 цианотиофена из циклопентенонпимаровой кислоты
2.2.4. Синтез производных 1,2,3тиадиазола из циклопентенонпимаровой кислоты
2.2.5. Синтез производных 1,3,4оксадиазолин2она из циклопентенонпимаровой кислоты
2.2.6. Синтез производных схпиперидона из циклопентенонпимаровой кислоты ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСК АЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Полуэмпирические правила Альдера, согласно которым образуются диеновые аддукты, неоднократно подтверждены на примерах реакций этих кислот. Однако, недостатком большинства реакций АБК 1 с диенофилами по типу диенового синтеза являются низкие выходы и жесткие условия реакций. Жесткие термические условия необходимы для ее изомеризации в цисоидноконъюгированный диен ЛПК 2, из которого и образуются аддукты . Процесс изомеризации кислоты 1 в кислоту 2 протекает лишь частично, после чего диен 2 количественно реагирует с введенным в реакцию диенофилом . Впервые о синтезе аддуктов смоляных кислот по реакции ДильсаАльдера было сообщено в середине прошлого века. При нагревании ЛИК 2 с малеиновым ангидридом Арбузовым Б. А. , а затем Ружичкой Л. МПК 3. С тех пор это соединение часто служило объектом химических превращений , а также нашло применение в технической химии и используется для проклейки бумаги . В промышленных масштабах МПК 3 получают конденсацией АБК 1 с малеиновым ангидридом при высоких температурах реакции ,. Несколько позднее появилось сообщение о синтезе фумаропимаровой кислоты 4 ФПК конденсацией ЛИК 2 с фумаровой кислотой выход . Ее можно получить и другим путем нагреванием метилабиетата 1а с фумаровой кислотой при 00С в атмосфере азота в течение 3 ч выход , а также обработкой МПК 3 горячим метанольным раствором КОН выход ,. Следует отметить, что для реакций левопимаровой кислоты с циклическими диенофилами малеиновым ангидридом ,, бензохиноном 4,, функционально замещенными 1,4нафтохинонами , и 1,2нафтохиноном характерно образование эндоаддуктов, что, видимо, является следствием стеричсских препятствий в левопимаровой кислоте . Значительный интерес представляют реакции левопимаровой кислоты с хинонами, которые служат удобным способом получения различных нафто и аитрахинопов с терпеноидным фрагментом ,, обладающих разнообразной и весьма ценной биологической активностью цитостатической, противораковой, противовирусной, противовоспалительной, кардиостимулирующей и др. Арбузовым Б. А. показано, что присоединение анафтохинона к ЛГ1К 2 протекает в нейтральной среде уже при комнатной температуре с образованием аддукта 5 , а присоединение рнафтохинона приводит к аддукту 6, который при взаимодействии с офенилендиамином дает хиноксалиновое производное 7 ,. Авторами работы показано, что Л ПК 2 региоспецифично присоединяет замещенные хиноны 2бром6метилбензохинон и ацетамидохинон, давая индивидуальные продукты циклоприсоединения 9, . Аналогичным образом, конденсацией Ш1К 2 с нафтазарином получен циклический аддукт , который при действии ОАс в кипящей уксусной кислоте и затем окислении церийаммоний нитратом дает производное иафтазарина и дегидроабиетиновую кислот . Очевидно, нафтазарин, имеющий высокий окислительный потенциал, производит дегидрирование левопимаровой кислоты, которая освобождается в процессе ретродиенового расщепления . Диеновый синтез с участием 1,2хинонов, имеющих структурный элемент индола, позволил получить ии дольные алкалоиды новых структурных типов. Так, реакция ЛПК 2 с 2метил4,5диоксо3этоксикарбонил4,5дигидроиндолом и его Ыметильным производным, получаемыми окислением соответствующих гидроксииндолов солью Фреми, протекает с образованием структуры фенантрен 1,2индола и индолотерпена . Другой подход к синтезу алкалоидоподобных структур основывался на циклоприсоединении иминов формальдегида . ЛПК 2а с образованием производных нор аза,,энтатизана. Так, реакция метиллевопимарата 2а с метилимином приводит к аддукту . Аналогично, взаимодействием ЛПК 2 с 2,3димегоксибеизиламином получено соединение . Введение в реакцию с кислотой 2 аминокислот V, , I позволило синтезировать аддукты . Следует отметить образование во всех опытах в качестве побочного продукта известного соединения . Индивидуальное соединение впервые получено Паркином и Хедриком конденсацией ЛПК 2 с формальдегидом при нагревании до 0С в течение мин. В тоже время, авторы отмечают, что при нагревании смеси до 0С в течение 14 ч образуется 6гидроксиметилабиетиновая кислота , которую можно также получить из нестабильного аддукта в присутствии разбавленной минеральной кислоты .