Синтез производных пурина из 3-метилксантина

• Автор: Персанова, Людмила Васильевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АДЕНИНА, ГИПОКСАНТИНА,

ГУАНИНА, МЕДИЦИНСКИХ И АГРОХИМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ИХ ОСНОВЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Методы синтеза аденина.

1.2. Методы синтеза гипоксантина.

1.3. Методы синтеза гуанина

1.4. Методы синтеза медицинских и агрохимических препаратов из

аденина, гипоксантина и гуанина.

1.4.1.репараты на основе аденина.

1.4.2.Препараты на основе гипоксантина.

1 Л.З.Прспараты на основе гуанина
ГЛАВА II. ОБСУЖДЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез исходных веществ
2.2. Совмещенная схема получения из 3метилксантина аденина, гипоксантина, гуанина, медицинских и агрохимических препаратов на их основе.
2.3. Новый синтез Мгалкиларил,диалкил,циклоалкилгуанинов
2.4. Новый синтез 2 гуанилкарбоновых кислот.
2.5. Новый синтез 9алкилгуанинов и их замещенных
2.6. Синтез производных 6амино и 2,6диамннопуринов
2.7. Синтез 2,6,8трнхлор7бснзилпурина и продуктов его превращений.
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Синтез исходных веществ
3.2. Совмещенная схема получения из 3мстилксантина аденина, гипоксантина, гуанина, медицинских и агрохимических препаратов
на их основе
3.2.1.Оптимизация методов получения аденина и гипоксантина из
3метилксантина.
3.2.2.Сннтез гуанина.
3.2.3.Контроль качества аденина, шпоксантина и гуанина.
3.3. Медицинские и агрохимические препараты на основе аденина, гипоксантина и гуанина.
3.4. К2Ллкшар1и.дналкил,циклоалкил 7бензилгуанииы
3.5. Замещенные гуанины.
3.6. 7БензнлЦ2гуанилкарбоновыс кислоты.
3.7. ГГуанилкарбоновыс кислоты
3.8. Четвертичные соли 7бензилгуанина и его М2замещенных.
3.9. 2Аминоарнламинощиалкиламино,Ц1Клоалкиламино6гндрокси7бензил9алкилкарбамидомстилпуринийбстанны
3 9Алкил гуанины и их замещенные.
3 Производные 6амино и 2.6диаминоиуринов.
3 2,6,8Трихлор7бснзилпурин и продукты его превращений
НОВЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ КОНСЕРВИРУЮЩИЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ ДОНОРСКОЙ КРОВИ И ЭРИТРОЦИТНОЙ МАССЫ НА ОСНОВЕ АДЕНИНА
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


И2замещенных галоидными алкилами, диалкилсульфатами и эфирами арилсульфокислот, при этом получены неизвестные ранее четвертичные соли 2амннобгидрокси7бензнл9алкилпурнния, а из них пуринийбетанны. Зметнл7бензилксантина с пятихлорнстым фосфором и хлором, при этом получен 2,6,8трихлор7бензнлпурин. Установлено, что в молекуле этого соединения, в отличие от 2,6,8трихлорпурнна. МК разработано три лабораторных технологических регламента получение аденина, гнпоксангина и гуанина, получение аденина. МК химические превращения 2,6дихлор и 2,6,8трихлор7бснзнлпурннов пути практического использования результатов исследования. Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на II Московской конференции по органической химии и технологии г. Украинской конференции Химия азотсодержащих гетероциклов Харьков. XVIII Украинской конференции по органической химии Днепропетровск, г. Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 2 авторских свидетельствах СССР, научных статьях и тезисах 4 докладов на конференциях. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 5 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы по методам синтеза аденнна. Работа содержит таблиц н 5 рисунков. С момента открытия Косселсм 1 в г. Сырьем для полусинтстичссклх методов являются нуклеиновые кислоты, выделенные из различных биологических объектов как животною, так и расти гельного происхождения. Из них выделяют адснин с выходом в зависимости от исходного сырья. Недостатками полусинтетических методов являются низкий выход, загрязнение полученного адснина примесями других производных пурина, трудоемкость процесса очистки, приводящая к большим потерям продукта. Синтетические методы также подразделяются на группы. А. Одностадийные синтезы аденнна из простых веществ. В начале х годов японские исследователи показати возможность синтеза аденнна I из синильной кислоты и аммиака. Реакция протекает в автоклаве при 0 в течение ч. Выход адснина около схема 1. В году в Японии был предложен второй одностадийный метод синтеза адснина действием на формамид РОС, РС, БОСг или ОДЗД. Реакцию проводят в автоклаве в течение 5 ч при 0. Реакционную массу обрабатывают горячей водой и пропускают через колонку, получая адснин с выходом схема 1. В работах этот метод был усовершенствован. Реакцию проводят с РОСз в тех же условиях, затем отгоняют избыток РОС, смесь обрабатывают НМ и карбамидом. После нейтрализации разбавленным МНОН 7, получают аденин с выходом схема 1. Недостатком одностадийных методов синтеза аденина 1 является применение токсичных исходных веществ и автоклава для работы при повышенном давлении и высокой температуре, а также большая коррозионностъ реакционных
Б. Группа сшгтезов аденина путем последовательного построения пиримидинового, а затем имидазольного циклов. Основным методом здесь является синтез Траубе . Метод заключается в конденсации тиомочевины с малондннитрилом 3 в присутствии этилата натрия. Полученный 4,6диамино2меркаптопиримидин 4 обрабатывают азотистой кислотой с последующим восстановлением сульфидом аммония нитрозосоединения 5 до 2мсркапто4,5,6триаминониримидина 6. Затем аминогруппу в положении 5 форматируют муравьиной кислотой и полученный 46диамино2меркапто5формамидопиримндин 7 нагреванием до 0 цнклизуют в 6амино2меркаптопурин 8. Окислением последнею перекисью водорода в НБО. К настоящему времени описаны многочисленные методы, основанные на том же принципе Траубе. Ренея и циклизующих средств формамнд, смссь формамида с НСООН. Так, в статье предложено обессеривать 4,6диамино2меркаптопиримидин 4 никелем Ренея в автоклаве при 5 до 4,6днаминопиримидина . Далее это соединение подвергали азотосочетаиию с фенилдиазонием по положению 5 и восстанавливать полученный продукт до 4,5. Ренея в этаноле в автоклаве при атм. При обработке триамина 9 НСООН или НСОЫНг получается адснин 1 схема 2. В работе описано получение аденина, меченого по Ы1 и конденсацией формамидина с фенилазомалононитрияом За в алкоголяте натрия с последующим восстановлением 4,6Диамнно5фснилазопиримидина И цинковой пылью до триамина 9. Замыкание имидазольного кольца происходит с участием формамида в запаянной трубке при 05 схема 2.