Синтез новых биологически активных производных глицирризиновой кислоты

• Автор: Мустафина, Светлана Рамилевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 195 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Глииирризиновая кислота.

1.1. Нахождение глицирризиновой киеюзы в природе, выделение, строение и физикохимические свойства

2. Трансформации глицнрризнновой кислоты

3. Биологическая активность глицнрризнновой кислоты и ее производных.

Лекарственные препараты

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Способы получения глицнрризнновой кислоты из промышленного

сырья глицирама.

2.2. Соли глицнрризнновой кислоты.
2.3. Синтез новых амидов глицнрризнновой кислоты
2.4. Синтез бензиловых эфиров глинирризнновой кислоты в присутствии катализаторов межфазного переноса.
2.5. Восстановление глицирризиновой кислоты.
2.6. Синтез новых биоактивных производных глициррстовой кислоты.
2.7. Синтез конъюгатовтритсрпсновых кислоте аминосахарами модифицированных аналогов глицнрризнновой кислоты.
2.8. Синтез коньюгатов глицирризиновой кислоты с аминосахарами
2.9. Синтез сапонинов глнцирретовой кислоты со сложноэфнрным
типом связи.
2 Комплексные соединения рглицирризиновоЙ кислоты с прогивомикробными препаратами как новые лекарственные формы.
ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Наиболее типичной является процедура подкнеления водного экстракта кислотой серной, соляной до образования осадка сырой ГК 12, который отделяется и обрабатывается аммиаком для превращения гликозида в триаммонийную, а затем моноаммоиийную соли ГК. Последняя является товарным продуктом и используется в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности. Технический сухой экстракт солодки. НгБОц. Из промышленного густого экстракта солодки ГК извлекали 0,5 раствором 1 и осаждали Н2 Последующее превращение в калиевые соли и обработка катионитом КУ2 I Гформа в этаноле привела к получению гликозида чистоты. Разработан способ получения концентрата ГК с содержанием основного вещества из шрота солодкового корня после извлечения липидов и флавоноидов, путем экстракции водными растворами с последующим осаждением минеральными кислотами. Разработаны технологичные схемы сорбционного выделения и очистки ГК и ее моноаммониевой соли с использованием отечественных катионообменных и анионообменных смол. Технический гликозид ,5,8 японская фирма Маш. СЬетюа Со. ХЛО4. Ионообменная хроматография водного раствора сырого гликозида ,2 на амберлитовых колонках типа ХАЭ приводит к повышению содержания ГК в продукте до ,3. ГК с содержанием ,9 получали путем пропускания аммиачного раствора 7,5 через колонки со смолой АГ5. С помощью анионообменной хроматографии водного экстракга солодкового корня получали ГК ,5 чистоты. Высокоочищенную ГК получали также путем обработки щелочного раствора сырого гликозида 9 синтетическими смолами ИР, Р, 1 ГО, 1ГО, НП5 7. Японскими исследователями предложены способы выделения чистой ГК из экстрактов солодковою корня путем адсорбции на гранулированном полиамиде с последующей элюцией гликозида спиртоводными растворами, на синтетических полиакрилатных смолах, содержащих аминогруппы элюция 2 раствором МНОН или 0,1 раствором щелочи. Промышленная ГК чистоты содержит две основные примеси, которые трудно удалить перекристаллизацией. Высокая степень очистки ГК ,7 была достигнута методом двумерной противоточной экстракции препарата со степенью очистки ,9 нбутанолом и фосфатным буфером4. Высокоочищенная кристаллическая ГК ,50 была получена адсорбцией раствора моноаммонийной соли ГК на порошке полиамида с последующей элюцией водным этанолом и обработкой сильнокислыми катионитами. Кристаллическую ГК получали из сухого экстракта солодкового корня, очищенного от флавоноидов, путем пропускания разбавленного водного раствора через колонки с катионитами КУ28 Нформа, эктракцни этанолом и кристаллизации выход . Строение тритерпенового агликона ГК глнциррстовой кислоты ГЛК 1 было установлено в конце х гг. Ружичкой, Джерасси6, Бигоном и Спрингом, которые показали, что ГЛК является тритерпеновой кетокислотой, относящейся к ряду Ролеанена и имеет структуру ЗРгидроксиоксорН, РолеанснЗОовой кислоты1. Строение углеводной цепи ГК исследовано Литгое и Триплетом, которые установили, что углеводная часть состоит из двух молекул глюкуроновой кислоты. По оптическому вращению метилированных нродукгов гидролиза Литгое и Тршшст установили, что связь между ппокуроновыми кислотами дисахаридной части ГК имеет Рконфигурацию, а связь с агликоном а. В соответствии с этим для ГК была предложена структура 3020р0
глюкуронопиранозила0глюкуронопиранозида Зргидрокси оксо, РолеаненЗОовой кислоты. Конфигурация аномерных центров углеводной цепи гликозида была уточнена на основании исследований спектров ЯМР ,3С и Н 0 и 0 МГц ГК и ее призводных 3 и в настоящее время установлена Рконфнгурация гликозидной связи глюкуроновой кислоты, соединенной с агликоном. Конфигурация гликозидных связей ГК и 4Сконформация обоих Пглюкуроновых фрагментов была подтверждена позднее на основании данных ЯМР Н ГК и глицирама при 0 МГц. Глицирризиновая кислота и ее агликон имеют две стсреоизомерные формы рН 2 н аН3, которые являются, соответственно, цис и трансизомерами. Низомер ГК РГК 2 выделяют из корней солодки голой и уральской. Путем кислотной или щелочной изомеризации агликона рНГЛК получают аНкислоту З,.