Сами циангидрины в энантиомерночистой форме входят в состав известных инсектицидов фенвалерат 7, ципермстрин 8 Рис. Все представленные выше соединения можно синтезировать путем модификации энантиомерночистых циангидринов по гидрокси и нитрильной группам. Ниже рассмотрены некоторые, наиболее характерные, модификации циангидринов с сохранением асимметрического центра и основные методы синтеза энантиомерночистых циангидринов. Рис. П.1. Использование циангндринов в органическом синтезе. Модификация двух функциональных групп позволяет легко перейти от циангндринов к различным классам гомохиральных соединений, таких как вицинальные аминоспирты 9, агидроксикарбоновые кислоты , агидроксиальдегиды , ацилоины , рзамещенные Раминоспирты , азиридины , аазидонитрилы , ааминокислоты , афторнитрилы , атионитрилы Схема 1. Для гидрокси группы характерны реакции нуклеофильного замещения, протекающие с инверсией асимметрического центра. Модификация нитрильной группы более разнообразна и включает гидролиз, восстановление, взаимодействие с реактивом Гриньяра и т. Так, например, вицинальные аминоспирты 9 получаются из Озащищенных хиральных ароматических циангидринов практически без рацемизации при восстановлении ПАШ нитрильной группы до аминогруппы 7. При кислотном гидролизе Озащищенных циангидринов
Я
х
ОН
Я СООН
О
О
н
Я
Схема 1. Возможные пути модификации циангидринов. Частичным восстановлением нитрильной группы циангидринов водородом на 4 Ренея можно получать агидроксиальдегиды 9. При взаимодействии защищенных циангидринов 2 с одним эквивалентом реактива Гриньяра Схема 2 образуются имины, при кислотном гидролизе которых можно получить энантиомерночистые ацилоины , если же промежуточный имин восстановить боргидридом натрия, то образуются 3замещенные 3аминоспирты соединения эфедринового ряда . При этом наведение при образовании нового асимметрического центра составляет . Ацилоины как хиральные кетоны являются удобными предшественниками для получения Ызамещенных Раминоспиртов, например, эфедрин 3 можно получать из 1трибутилсилилокси1фенилпропан2она с высоким химическим выходом и практически без рацемизации первого центра . Схема 2. Синтез ацилоинов и 3замещенных Раминоспиртов . Превращение гидрокси группы в активную сульфонилокси группу позволяет проводить реакции нуклеофильного замещения при асимметрическом атоме углерода. Сульфонилокси группа является хорошей уходящей группой, поэтому восстановление нитрильной группы асульфонилоксинитрилов до амино группы приводит к циклизации Схема 3 и образованию азиридинов . Из асульфонилоксинигрилов при взаимодействии с меркаптанами получают атионитрилы . Схема 3. Синтез азиридинов и аминокислот из асульфонилоксинитрилов. Аналогично, при взаимодействии асульфонилоксинитрилов с азидом калия обращением конфигурации асимметрического центра образуются ааз идо нитрилы . Восстановление азидо группы аазидонитрилов до аминогруппы с последующим гидролизом нитрильной группы открывает доступ к ааминокислотам Схема 3. При помощи специального реагента диэтиламиносульфотрифторида можно стереоселективно заместить гидроксильную группу на фтор без заметной рацемизации с полным обращением конфигурации асимметрического центра . П.2. Основные успехи в области синтеза энантиомерночистых циангидринов достигнуты за последние лет и включают в себя все последние достижения в области биологии, генетики и современного органического синтеза. Большая часть работ в этой области представлена в трех крупных, обзорах посвященных синтезу энантиомерночистых циангидринов материал по ферментативным методам получения и химическим превращениям циангидринов обобщен в обзоре Эфенбергера , работы до года по методам получения циангидринов суммирован в обзоре Норта и основные ферментативные и химические методы синтеза энантиомерночистых циангидринов за последние 5 лет, а также применение циангидринов в органическом синтезе, описаны в обзоре Грегори . Задача данного литературного обзора показать основные, наиболее успешные, подходы к синтезу энантиомерночистых циангидринов, обозначившиеся к моменту начала диссертационной работы и давшие импульс к ее развитию.

В КОРЗИНУ