6(7)-R-4-Метилхиназолил-2-гуанидины в реакциях гетероциклизации

• Автор: Фалалеев, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 160 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

1. Литературный обзор. Химия гуанидинов

1.1. Методы получения замещнных гуанидинов

1.2. Свойства гуанидина и его производных

1.2.1. Реакции гуанидинов с электрофильными реагентами

1.2.2. Реакции гуанидинов с нуклеофильными реагентами

1.2.3. Реакции гетероциклизации

1.3. Прикладное значение гуанидина и его производных

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез исходных хиназолил2гуанидлнов

2.2. Реакции алкилирования
2.3. Реакции ацилнрования
2.4. Реакции гетероциклизации
2.4.1 .Циклизации хиназолил2гуанидинов с образованием пятнатомных гетероциклических систем
2.4.2. Циклизации хиназолил2гуанидинов с образованием шестаатомпьггетероциклических систем
2.4.2.1. Конденсация хиназолил2гуанидинов с антраниловои кислотой, изатовым ангидридом и его производными
2.4.2.2. Взаимодействие с а,Рнспредельными карбонильными соединениями .
2.4.2.3. Взаимодействие хнназолил2гуанидинов с днкетонами
2.4.2.4. Взаимодействие хиназолил2гуанндинов с ацегоуксусным эфиром и его производными
2.4.2.5. Взаимодействие хиназолил21анидинов с эфирами а, 5 непредельных кислот
2.4.2.6. Взаимодействие хиназолил2гуанидинов с малоновым эфиром и его производными
2.4.3. Циклизации хнназолил2гуанидинов с образованием семиатомных гетероциклических систем
2.5. Влияние хиназолил2гуанидинов и их производных на процесс химического никелирования
3. Экспериментальная часть
3.1. Синтез исходных хиназолил2гуанидннов и их производных .
3.2. Метод химического осаждения
3.2.1. Состав электролита и методика получения покрытия
3.2.2. Контроль состава электролита
3.2.3. Расчт характеристик процесса
3.2.4. Определение пористости покрытия .
3.2.5. Коррозионные испытания . .е
3.2.6. Определение изменения массы образца
Выводы
Литература


Эга реакция экспериментально легко осуществима, и идт с хорошим выходом конечного продукта уравнение 6 7,8,9. X к. НетЫН2 . Г 7
Наиболее интересный синтез получения гетарилгуанидинов был описан в литературе достаточно давно, и заключался во взаимодействии гидрохлоридов 2,2,4триметил1,2дигидрохинолинов с дицианднамидом, в результате которого, выделяли хиназо л ил2 гу ан цд и ны. Болес подробно этот синтез описан ниже . Нагреванием тиоцианата аммония получают незамещнный гуанидин
1. Гуанидин 1 и его монозамещенные производные 2 являются родственными соединениями ам иди нов 1. Вследствие чего, эти соединения 13 имеют схожие химические свойства . ЫН2 мн
В частности, как и для амидинов, для гуанидинов возможно таутомерное превращение. Реакции гуанидинов с элскгрофи. Цжльным агентам. И наоборот, двойная связь СЫ проявляет пониженную реакционную способность к нуклеофильным реагентам. Гуанидины относятся к числу сильнейших органических оснований если не считать четвертичные аммониевые соединения. Так уже незамещнный гуанидин 1, является сильным основанием, чем соответствующий алифатический амин, и дает соли со слабыми кислотами. Протонирование происходит по атому азометиновой группировки 6. Высокую основность гуанидина 1 рК , можно объяснить повышенной резонансной стабилизацией сопряженной кислоты, обуслоаченной наличием трех атомов азота . При надевании гуанидинов 2, содержащих не менсс одной свободной ЫНгруппы, с алкилгалогенидами лучше всего с иодидами или алкилгозилатами происходит Ыалкилирование с преимущественным образованием Малкилиминопроизводных 7 уравнение . Аналогично протекают реакции с арилгалогенидами. Шгтересно отметить, что исследования биологической активности показали у диарилгуанидинов наличие потенциальной нейрозащитной функции. Так, синтезированный К,Ыдиортотолуил гуанидин является мощным антагонистом 4 рецепторов . Гуанидины I и 2 в том числе и аминогуанидины легко Ыацилируются при действии ангидридов карбоновых кислот, их хлорангидридов и эфиров уравнение а , . Так, например, ацилирование гуанидина 1 эфирами угольной кислоты, гакже как и другие случаи аципирования идет по и. И только после этого возможно электрофильное замещение хлорирование и ацилирование по свободной аминогруппе уравнения 6, в, г, д . Эти реакции гетероциклизации будут рассмотрены в третьем разделе. Интересно также отметить, что при взаимодействии алкилизотиоцнанатов Л и гуанидина 1 получают алкил и циклоалкнлпроизволные амидинотиомочевины уравнение . И в атом случае атака идт по аминогруппе гуанидина. Электрофильная атака гипогалоидных кислот по атому азота аминогруппы уанидинов 2 превращает их в Мгалогеигуанидины уравнение
. Примером электрофильной атаки по азоту гуанидина 2 является также нитрозирование уравнение и нитрование уравнение , приводящие, соответственно, к Ынитрозо и Ынитро гуанидину И . Благодаря наличию аминогруппы гуанидины менее склонны подвергаться атакам нуклеофильными реагентами. Их реакции с нуклеофилами аналогичны реакциям азометинов с повышенной электронной плотностью. Гидролиз гуанидинов 2 катализируется как кислотами, гак и основаниями и приводит к мочевинам уравнение . Гуанидины 2 также способны вступать в обменные реакции с аминососдинсннями. Нагревание с первичными аминами при высокой температура приводит к М,М2дизамсшснным гуанидинам Л уравнение , . Аналогичным образом гуанидины 2 могут реагировать с гидроксиламином , и с гидразинами ,, с образованием амидоксимов Д уравнение и амидразонов Д уравнение , соответственно. Амилоксимы и амидразоны участвуют в аналогичных реакциях обмена. Гуанидины, как бифункциональные соединения, могут участвовать в различных реакциях гетероциклизации, в которых они играют роль, либо диполирофила, либо 1,1бинуклсофила. Так, например, в реакциях циклоприсоединсния гуанидины напоминают имидаты и тиоимилаты. А в случае 22циклоприсоединення гуанидинов к кстенам образуются аминоацетидинонм производные лактамов уравнение , . Огромное число работ в литературе посвящено изучению реакции гетероциклизации гуанидинов 1 или 2 с дн карбон ильным и и другими соединениями подобного строения.