Изучение новой домино-реакции N-(цианометил)азиниевых и азолиевых солей с альдегидами салицилового типа

• Автор: Феста, Алексей Алексеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Основные обозначения и сокращения
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ДОМИНО-РЕАКЦИИ НА ОСНОВЕ КОНДЕНСАЦИИ КНЁВЕНАГЕЛЯ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ (обзор литературы)
2.1. Пятичленные гетероциклы
2.1.1. С одним гетероатомом
2.1.2. С двумя и более гетероатомами
2.2. Шестичленные гетероциклы
2.2.1. С одним гетероатомом
2.3. Образование двух и более гетероциклов
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Лг-(Цианометил)азиниевые соли в домино-реакции с альдегидами салицилового типа
3.2. Л,-(Цианометил)азолиевые соли в домино-реакции с альдегидами салицилового типа
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
5. ВЫВОДЫ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Основные обозначения и сокращения
Ас — ацетил
Ar - арил
Су — циклогексил
DABCO - 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан DAHP - диаммоний гидрофосфат DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен DDQ - 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинон EDDA - этилендиамин диацетат Et - этил
EWG - электроноакцепторная группа Ме - метил
Mes - мезитилен, 1,3,5-триметилбензол mPEG — монометоксиполиэтиленгликоль MW - микроволновое облучение Ph - фенил
ДМАП - Л',Л-диметиламйнопиридин
ДМСО - диметилсульфоксид
ДМФА - диметилформамид
к.т. - комнатная температура
MC - молекулярные сита
и-ТСК - ия/гя-толуолсульфокислота
ТГФ — тетрагидрофуран
ТСХ — тонкослойная хроматография
ТФУК - трифторуксусная кислота
ТФЭ - 2,2,2-трифторэтанол
ТЭА - триэтиламин
ЯМР — ядерный магнитный резонанс
))) - ультразвуковое облучение

1. ВВЕДЕНИЕ
Разработка эффективных синтетических подходов к получению новых или уже известных, но труднодоступных гетероциклических структур является актуальной задачей органического синтеза. При решении подобных задач особое место занимают домино-реакции. Эти реакции, проводимые в однореакторном режиме, позволяют синтезировать сложные гетероциклические системы с достаточно высоким выходом, экономя время, необходимое для выделения промежуточных соединений, требуемое в многостадийных процессах, являются атом-экономичными, позволяют создавать большое количество стереогенных центров с необходимой конфигурацией заместителей. Одним из достоинств такого рода превращений является то, что целевые продукты, как правило, выпадают из реакционных смесей в виде осадков, что существенно упрощает их выделение. Домино-реакции позволяют синтезировать библиотеки соединений с большим разнообразием заместителей, что важно для поиска биологически активных соединений. Замещённые и аннелированные имидазолы, обладая широким спектром биологического действия, находят широкое применение в медицине и ветеринарии. Это же стимулирует разработку методов синтеза новых конденсированных имидазолов и изучение их превращений. В литературе отсутствуют сведения о хроменоимидазолах, [2,1 -а] конденсированных с

изохинолиновым или диазиновым фрагментами, а также о хроменоимидазолах, [5,1-е] аннелированных с 1,4-тиазиновым кольцом. Разработка синтетических подходов к получению такого рода соединений, сочетающих в своей структуре несколько фармакофорных фрагментов, в том числе хроменовый, на основе новой домино-реакции и стала целью настоящего исследования.

6]лиридинам 58 [42]. Треёхкомпонентная реакция альдегида, малонодинитрила и барбитуровой (или тиобарбитуровой) кислоты, катализируемая диаммоний гидрофосфатом, позволяет получить пирано[2,3-с/]пиримидиноны 59 при комнатной температуре [43]. Особо интересен метод получения оптически активных 2-аминопиранов 60 и 61 с отличными выходами и высоким энантиомерным избытком (ее) [44]. Реакция катализируется модифицированной хиральными заместителями тиомочевиной 62.
Схема
Все вышеперечисленные домино-реакции протекают по схожему механизму и представляют собой последовательность конденсации Кнёвенагеля альдегида и малонодинитрила, присоединения по Михаэлю амбифильного 1,3-дикарбонильного соединения и внутримолекулярной циклизации по нитрильной группе (схема 54).