Синтез новых хиназолинов и 3,1-бензоксазинов из орто-(алкен-1-ил)анилинов

• Автор: Афонькин, Иван Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 129 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Синтез 3,1бензоксазинов

1.1.1. Синтез из производных оряоаминобензиловлго спирта

и оряшаминобензилгалогенидов.

1.1.2. Синтез из производных антраниловой кислоты

1.1.3. Синтез из других гетероциклических соединений.

1Л.4. Образование 3,1бензоксазинов при восстановлении нитросоединений или перегруппировках.

1.2. Синтез хиназолинов.

1.2.1. Синтез из производных
оряоаминобензиламина и оряюациланилинов.
1.2.2. Синтез из производных антраниловой кислоты
1.2.3. Синтез из 3,1бензоксазинов и
других гетероциклических соединений
1.2.4. Синтез из Ызамещенных анилинов
и иширопроизводных
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Получение оряош1кен1иланилинов.
2.2. Синтез ацетамидинов из рряоалкен1иланилинов и
их циклизация.
2.3. Синтез и превращения Мацил2алкен1иланилинов
2.3.1. Синтез хинолинов из производных
оряциклоалкен1иланилинов
2.4. Синтез и превращения Мэтоксикарбонил
2алкен1 иланилинов и Аалкен1 илфенилмочевин
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Синтезированы новые 3,4дигидрохиназолины при циклизации Ыортоалксн1илфенилцетамидинов в полифосфорой кислоте и показана зависимость состава продуктов реакции от заместителя амидинового фрагмента. Установлено влияние аСН3 или СН2 заместителя в алкенильном радикале Лэтоксикарбонил2алкен1иланилинов на продукты галогенциклизации. Обнаружены новые реакции образования соединений хинолинового ряда из 2циклоалкен1иланилинов и их Лацилпроизводных. Практическая ценность. Высокий интерес к соединениям с хиназолиновой и бензоксзиновой структурой в последнее время значительно возрос. Подробные сведения о различных аспектах химии этих веществ, методах их синтеза изложены в обзорах и монографиях 4. Общим способом получения данных соединений для подавляющего большинства случаев является принцип построения азотсодержащего циклического фрагмента за счет образования новой С О и С связи. С развитием новых синтетических методов, в частности, использования перегруппировки Каллиланилинов, стали доступные для синтеза хиназолиновой и бензоксзиновой олиоалкенилариламины. Наличие в ароматичеслом ядре наряду с ЫН21 руппой ортоалкснильного радикала с реакционноспособной двойной связью представляет возможность принципиально другого варианта циклизации, с образованием новой внутримолекулярной 0 связи. В литературе 1 описаны различные способы получения 3,1бензоксазинов. Для синтеза производных 3,14Нбензоксазина или 3,14Нбензоксазин2она используются о7иогалогенметил или гидроксиметил замещенные анилины и их предшественники 3,1бензоксазин4онов и изагового ангидрида производные олоаминобензойных кислот или имины этих кислот. Также имеется ряд нетривиальных примеров образования 3,1бензоксазинового цикла из других гетероциклических соединений. Синтез из производных 0я0амннобензилового спирта или 0Ш1яаминобензилгалогенидов. Исходными соединениями в синтезе 2алкил производных 3,1 4Нбензоксазинов служат 2аминобснзиловый спирт или его производные. При пропускании сухого НВг в эфирный раствор ррлоацетаминобензилового спирта 1 получается гидробромид 2метил3,14Н бензоксазина 2. ХН2Вг
кип. Амино производное 3,1бензоксазина 4 было получено циклизацией орюоуреидобензияового спирта 5, при нагревании с разбавленным раствором НС1. Аналогичная кислотнокатализируемая циклизация бензоильного производного рртоаминобензилового спирта 6, полученного из замещенного индола 7, привела к образованию бензоксазина 8, причем промежуточный озон ид раскрывается с образованием гидроперскисного 3,1бензоксазина 9 57
Н . В качестве катализатора процесса вулканизации были предложено 8 серусодержащее производное 3,1бензоксазина , полученного из ортоаминобензилового спирта при взаимодействии с сероуглеродом в присутствии КОН. Конденсация ошсаминобензиловых спиртов с фосгеном дает 2оксоЗДбензоксазин . ММетил производное ЗДбензоксазин2она было предложено 8, в качестве препарата с противоконвульсивным действием. В работе описан синтез ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ1 ЗДбензоксазинона2 из СОСЬ и ортоаминобензилового спирта , полученного конденсацией 2трифторацетиланилина с ацетиленидом лития. Производные 1,2д и гидро3, 1бензоксазина могут быть получены , при взаимодействии различных ояоаминобензиловых спиртов с альдегидами с высоким выходом. Как показано в следующей работе из 2,2диалкил1,2дигидро3,1бензоксазинов возможно получение нитроксильных радикалов. В работе описано образование 2,4дифенил3,1бензоксазина при гидролизе в водном ацетоне неочищенного бромпроизводного , полученного из соответствующего дифенилкарбинола . В патентных работах сообщается о синтезе из 2тиокарбамат производных бензилового спирта большого ряда 2алкиламино3,1бензоксазинов , являющихся депрессантами нервной системы. Там же приводится синтез 2амино3,1бснзотиазина из аминобензилового спирта и тиомочевины. ПВг , 1. Синтез Иацетил замещенного 1,2дигидро3,1бензоксазина был осуществлен из Тчбензилиден2аминобензилового спирта при кипячении в Ас . ХН. Ас2Р 4. В следующей работе приводятся результаты по синтезу азотистых гетероциклов из различных диазониевых солей. Производные 3,1бензоксазинов , были получены реакцией борфторидов диазоиия с нитрилами. КСЫ.