Синтез функционально замещенных индолов на основе реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фурана

• Автор: Смирнов, Сергей Константинович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 140 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1 Синтез индолов на основе внутримолекулярной циклизации 22аминобензилкарбонильных соединений.

1.2 Синтез индолов, содержащих в положении 2 оксоалкильный фрагмент

1.3 Синтез 3фурилиндолов.

1.4 Синтез циклогепта6индолов.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Реакция рециклизации производных 22аминобензилфуранов.

2.1.1 Синтез производных 23оксоалкил11тозилмезилиндолов

2.1.1.1 Получение 2тозилмезиламинобензиловых спиртов
2.1.1.2 Синтез 22сульфониламинобензилфуранов.
2.1.1.3 Синтез 23оксоалкил11сульфонилиндолов
2.1.2 Синтез производных 23оксобутил11бензоилиндолов.
2.2 Реакция детозилирования 23оксобутил11тозилиндолов синтез 23оксобутил1индолов
2.3 Синтез 23оксобут1енил11тозилиндолов
2.4 Реакции рециклизации производных 2аминоарилдифурилметанов
2.4.1 Реакция рециклизации 2ацетиламиноарилбис5фурил2метанов Я Ме, Еф синтез хлоридов фуро233,4циклогепта1,26индолия
2.4.2 Реакции рециклизации производных 2аминоарилбис5ллбутилфурил2метанов синтез 3фурилиндолов и трикстонов индольного ряда
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.
3.2 Методы анализа.
3.2.1 Спектральные методы
3.2.2 Тонкослойная хроматография
3.2.3 Колоночная хроматография.
3.3 Методы синтезов
Выводы.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Многие из методов просты в исполнении и могут быть применены в промышленных масштабах. Полученные производные индола функционализированы и представляют интерес для дальнейшего синтетического использования и биологического скрининга. Ниндолах в мягких условиях также имеет большой потенциал в синтетической химии индолов. Индольный фрагмент входит в состав большого числа природных и синтетических биологически активных соединений. В этой связи поддерживается постоянный интерес как к разработке новых методов синтеза индольного каркаса, так и к модификации известных общих подходов к этому классу соединений 15. Один из старейших и широко известных методов синтеза производных индола метод Рейссерта, основанный на восстановительной циклизации производных 2нитрофенилпировиноградной кислоты в индол2карбоновые производные, не потерял своей актуальности и в наши дни. Сам метод б, так же как и его ближайшие модификации , широко используется в синтезе природных и синтетических соединений, обладающих различными видами биологической активности. Так, например, японскими авторами описан синтез митозенов III, проявляющих противоопухолевую активность 8, 9. В предложешюм методе синтеза одной из стадий является восстановление эфира 2нитрофенилпировиноградной кислоты I хлористым оловом в метаноле с образованием индольного производного II, из которого в результате последовательности превращений и были получены азиридиномитозены III схема 1. Схема 1. ОМе или КН2 И Н или Ме
Аналогичный метод использован при получении три циклических индол2карбоновых кислот VI, являющихся антогонистами глицина схема 1. Схема 1. Равал и Козмин использовали модификацию метода Рейссерта для формирования индольного производного VII в полном синтезе таборсонина VIII схема 1. Схема 1. ТС,Н4ОЛс
Другим примером использования метода Рейссерта в синтезе индольного каркаса X служит восстановительная конденсация альдегида IX схема 1. Эта реакция использована Джоулем с соавторами в синтезе изобатзеллина В, который проявляет различные виды биологической активности. Схема 1. ВН4,ЬЧС. МеОН. НСН, Ас комн. Как видно из преведнных схем, в основу процедуры Рейссерта положена быстрая спонтанная реакция амино и карбонильной групп ортоштюбензилкарбонильных соединений А, приводящая к внутримолекулярной циклизации и последующей ароматизации, поэтому эти соединения не выделяют из реакционной смеси, а генерируют i i. Известно два общих пути генерации соединений А введение аминофункции в бензилкарбонильные соединения, либо введение карбонильной группы в соответствующие анилины. Первый путь, пожалуй, наиболее широко применяемый, включает в себя восстановление нитрогруппы ортонитробензилкарбонильных соединений. Построение индольного каркаса может быть осуществлено путем восстановления аналогов ояяонитробензилкарбонильных соединений. Примером слу. ЛеймгруберуБатчу . Сущность этого метода заключается в формировании индолов XII благодаря одновременному восстановлению нитрогруппы и гидролизу енамина в соединениях XI, которые легко могут быть получены в результате конденсации 2нитротолуолов с диметилацеталем диметилформамида в присутствии оснований схема 1. Схема 1. Схема 1. ДМФЛ, комн. XI
Другой путь синтеза индолов через внутримолекулярную циклизацию ортоаминобензилкарбонильных соединений А, как было сказано выше, заключается в генерации карбонильной группы. К настоящему времени известно несколько модификаций этого подхода. Например, производные индола получают окислением 2аминобензиловых спиртов XIII в присутствии рутениевых ,, палладиевых или иридиевых катализаторов схема 1. Схема 1. Карбонильная группа также может быть генерирована в результате окислительного расщепления соответствующих олефинов . Так, Данишевский и Филлипс предложили новый путь синтеза 4замещнных индолов XV, включающий азаперехруппировку Кляйзена Ыаллиланилина и последующее окисление олефина XIV схема 1. Схема 1. Этот же подход к построению индольного каркаса использован в полном синтезе десметоксимитомицина А . XVII и циклического спирта XVIII.