Синтез ключевых соединений, содержащих 1-фенил-1-(1-Н-индол-3-ил) метильный радикал на основе α-фенил-нор-грамина

• Автор: Семенов, Борис Борисович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 152 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИИ.

ГЛАВА I. Методы синтеза и некоторые химические свойства грамина Литературный обзор.

1. ГРАМИН НАХОЖДЕНИЕ В ПРИРОДЕ

2. ГРАМИН И ЕГ О ИЗОМЕРЫ МЕТОДЫ СИНТЕЗА.

2.1 Первый синтез грамина.

2.2 Реакция Манниха в синтезе грамина и его замещенных производных.

2.3 Реакция Фишера в синтезе производных грамина.

2.4 Свойства некоторых замещенных граминов.

3. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГРАМИНА И ЕГО ИЗОМЕРОВ.И

3.1 Металлирование грамина.

3.2 Нуклеофильное замещение
3.2.1 Реакция с формиламиномалоновым эфиром.
3.2.2 Реакция с нитромалоновым эфиром.
3.2.3 Реакция с малоновым эфиром
3.2.4 Реакция с этиловым эфиром цйануксусной кислоты
3.2.5 Реакция с этиловым эфиром цианмалоновой кислоты.
3.2.6 Реакции с нитропарафинами.
3.2.7 Реакция с нитрометаном и магнийметилкарбонатом
3.2.8 Реакция с нитроуксусными эфирами
3.2.9 Реакция с Ы, М дизамещенными дикетопиперазинами
3.2. Реакция с цианидами щелочных металлов
3.2. Реакция 1рамина с фосфорилидом.
3.2. Реакция с бензальдегидом в присутствии СЫ.
3.2. Реакция с реактивом Рейссерта
3.2. Реакция с енаминами
3.2. Реакция с фепилгидразином
3.2. Синтез Мокиси грамина и некоторые реакции Мокиси грамина.
3.2. Реакции с 2алкилимидазолами и бензимидазолом
3.2. Реакция с пиперазином
3.2. Реакция с Ы нитрозопиперазином
3.2. Реакция с ацетатом натрия
3.2. Гидролиз.
3.2. Реакция с меркаптанами.
3.2. Синтез 3индолтиогликолевых кислот.
3.2. Реакция с селенорганическими соединениями
3.2. Реакция Арбузова.
3.2. Дезаминирование грамина
3.2. Взаимодействие с онитрозоаминами
3.2. Реакция формилирования
3.2. Реакция с аммиаком и алифатическими аминами
3.3. Реакции электрофильиого замещения.
3.3.1 Сульфирование грамина.
3.3.2 Нитрование грамина
3.3.3 Бромирование грамина
3.3.4 Реакция азосочетания грамина
3.3.5 Цианэтилирование грамина
3.3.6 Образование солей.
4. Деструкция
5. Фармакологические свойства грамина
ГЛАВА II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. рДикарбонильные соединения, содержащие 3индолилфенилметильный
заместитель и синтезы на их основе.
1.1 Этил 120КШиндол3илфенилметил3оксобутаноат и
синтезы на егоосиове.
1.2 3ШИндол3ил фенил метил2,4пентандион и синтезы на его основе
1.3 Диэтил 2 17индолЗил фенилметил млонат и синтезы на его основе
2. Нитроалканы, содержащие 3индолилфенил метильиый заместитель
и синтез Халкил и адхдиалкилРфенилтриптаминов на их основе.
2.1а ,Р Замещенные 32нитроэтил 1 индолы.
2.2 аалкил и а,адиалкилрфснилтриптамины
3. Синтез тетразолов индольного ряда
4. Синтез 1,3.4 оксадиазолов на основе Мтрибутилстаннильных
роизводн ых тетразолов.
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Найдены условия диастереоселективного алкилирования ацетоуксусного эфира афенилнорграмином с образованием КД,5,5 этил 21Ниндол3илфенилметилЗоксобутаноата из ахиральных реагентов, катализаторов и растворителей. Осуществлен синтез 3фенил2трибутилстаннил21,2,3,4тетраазол5илметил1 индола и на его основе разработан метод региоселективного арилировання стерически затрудненных тетразолов во 2 положение тетразольного кольца. Разработан метод получения а алкил и а,а диалкилрфенилтриптаминов. Н
. Н
Разработан метод синтеза 1,3,4 оксодиазолов на основе трибутилстаннильных производных тстразолов. Работа выполнена на кафедре органической химии РХ ГУ им Менделеева в период с по . Строение всех полученных соединений установлено на основании данных масс спектрометрии, элементного анализа, ПМР спектроскопии. Конфигурация этил 221индол3илфенилметил3оксобутаноата установлена с помощью РСА. Курковской I. Институт Химической Физики РАН за запись и интерпретацию ПМР спектров Колотыркиной Н. Г., Чижову О. С. ИОХ РАН за запись и интерпретацию массспектров академику РАН Бубнову Ю. Н.ИНЭОС РАН, Антипину М. Ю. РШЭОС РАН за запись и интерпретацию данных РСА зав кафедры органической химии РХТУ им. Менделеева профессору Травеню В. Ф. за предоставление доступа в Интернет, сотрудникам кафедры органической химии РХТУ им. Менделеева, в частности Гордееву Е. Н., Буянову Е. Н., Красавиной Л. Яровенко С. В. Институт Химических Средств Защиты растений за критические замечания и помощь в оформлении работы Гранину В. Г ниопик за консультации, посвященные подбору предполагаемых механизмов действия вновь полученных соединений Пороикову В. В. за компьютерный расчет потенциальной биологической активности синтезированных в настоящей работе соединений. Отдельно автор благодарит аучного руководителя профессора Смушкевича Ю. И. за проявленное понимание и терпение к работе диссертанта. В настоящей работе широко используются алкилирующие свойства афенилнорграмина. В литературе нет обзоров, посвященных только грамину. Приложение содержит ссылки и некоторые фх свойства замещенных граминов. В связи с этим литературный обзор посвящен химии грамина. Литературный обзор. Глава I. Впервые грамин был выделен Г. Эйлером при экстрагировании спиртом проросшего шведского ячменя . И, как установлено, оказался идентичным с основанием Донаксии, полученным из произрастающего в Азии тростника Лпш1о йопах 1. Также он был выделен и идентифицирован из Ьиршия ИаМчеци . Впервые синтетический грамин был получен из йодистого индолил магния. Синтез и химические свойства грамина и его производных, как оснований Манниха освещены в обзорах Трамонтини и др. Грамин 1, и его замещенные производные 6,, могут быть получены по реакции Манниха, аминометилированием соответствующих индолов. Аналоги грамина также могут быть получены при циклизации соответствующих фенилгидразонов в условиях реакции Фишера, при этом выход составляет около . Это было использовано Хегедусом при синтезе триптофана . Синтез и некоторые физикохимические свойства некоторых замещенных граминов приведены в таблице 1 приложения 1. В данном обзоре будут рассмотрены некоторые химические превращения, которые, на наш взгляд, наиболее полно характеризуют химию грамина. Химические свойства грамина и его изомеров. РН
триптофанов. При литировании 1метокси2замещенных индолов н бутиллитием в эфире при О С в атмосфере аргона 4, реакция протекает не региоселективно в четвертое положение, а также и во второе положение индолыюго ядра. В зависимости от природы заместителя во втором положении индола реакция протекает с вытеснением заместителя из второго положения индольного ядра. Накагавой 4 это было использовано при синтезе формил производных 1 метоксиграмина стр. Алкилирование производными грамина формиламиномалонового эфира происходит довольно гладко и при дальнейшем гидролизе получаемых продуктов приводит к производным триптофана. ВХМе1. При конденсации этилового эфира нитромалоновой кислоты с грамином, проведенной Литтле, образуется этиловый эфир х нитроакарбоэтокси 3индолил нропионовой кислоты с выходом , который при восстановлении водородом на i при 0 С под давлением 0 атм.