Синтез и свойства функционализированных бензиламинов

• Автор: Гаврилова, Наталья Алексеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 118 с. : ил

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Применение и способы получения 2гидрокси и 2амино

замещенных бензиламинов

ГЛАВА II. Изучение циклоконденсации рдикарбонильных соединений с 4диалкиламино2бутанонами

основаниями Манниха

2.1. Синтез 2Мциклогексиламино5нитрозобензиламинов

2.1.1. Исследование реакции изонитрозоРдикетонов

с 4диалкиламинометил2бутанонами и алифатическими аминами

2.1.2. Поиск оптимальных условий синтеза замещенных

2 циклогексиламино5нитрозобензиламинов

2.2. Синтез замещенных 2гидрокси5нитрозобензиламинов.
2.3. Синтез 2гидрокси5нитробензиламинов
ГЛАВА III. Изучение физикохимических свойств
синтезированных нитрозобензиламинов.
3.1 Спектральные характеристики 2гидрокси5нитрозо
бензиламинов и 2амино5иитрозобензиламинов.
3.1.1. Исследование УФ и ИК спектров
2гидрокси5 нитрозобензиламинов.
3.1.2. Изучение ИК и УФспектров 2амино5нитрозобензиламинов.
3.2. Кислотно основные свойства 2гидрокси5нитрозобензиламинов и 2амино5нитрозобензиламинов.
3.2.1 Изучение кислотноосновных свойств
2гидрокси5нитрозобензиламинов.
3.2.2. Основность 2амино5нитрозобензиламинов.
ГЛАВА IV. Экспериментальная часть.
4.1 Синтез 4диалкиламино2бутанонов.
4.2 Синтез Рдикарбонильных соединений
4.3 Подготовка молекулярных сит.
4.4 Синтез 2циклогексиламино5нитрозо
Ы,1Чдиалкилбензиламинов
4.5 Определение влияния цеолитов на
циклоконденсацию изонитрозоацетилацетона с 4диалкиламино2бутаноном и циклогексиламином.
4.6 Оптимизация синтеза 4,6диметил2циклогексиламино5нитрозоМбензил пиперидина.
4.7 Синтез 2гидрокси5нитрозоМ,Ы
диалкилбензиламинов.
4.8 Синтез 2гидрокси5НитроЫ,Ыдиалкилбензил
аминов.
4.9 Изучение основности 2циклогексиламино5нитрозобензиламинов.
4. Изучение кислотноосновных свойств 2гидрокси5нитрозобснзиламинов.
Выводы.
ЛИТЕРАТУРА


Исследование соотношения структуры и бактериостатической активности 2гидроксибензиламинов показало, что наибольшим бактериостатическим действием обладают соединения, имеющие гидрофобный алкильный заместитель в ароматическом ядре или у азота аминогруппы, содержащий 8атомов углерода 5. Замещенные 2аминобензиламины в том числе 2амино4,6дибромМ,Мдиэтилбензиламин, известный под названием бромгексин и их соли обладают секретолитической активностью при низкой токсичности, успокаивают кашель 6 и пригодны для лечения ателектаза альвеол 7. Наличие двух активных, рядом расположенных функциональных групп, позволяет использовать замещенные 2амино и 2гидроксипроизводные бензиламинов в качестве полупродуктов органического синтеза, в фармацевтической химии, в качестве реагентов на металлы и т. Продукты взаимодействия функционализированных бензиламинов с различными реагентами находят практическое применение в медицине. Так, 2аминобензиламин является удобным исходным соединением для получения производных хиназолинов, обладающих ценными
биологическими свойствами. Образование хиназолинов происходит в результате циклизации 2аминобензиламинов, в которой принимают участие обе аминогруппы бензиламина, с сероуглеродом, производными мочевины, тиомочевины, гуанидина, амидинами, с монооксидом углерода в присутствии селена 8, и др. Например, циклизацией 2аминобензиламинов с циангуанидином синтезируют производные хиназолинов обладающие психодинамическими и антибактериальными свойствами 9 схема 1. И
И
у ЫН

Циклизацией с СЭСЬ получают хиназолиноиы с иммуномодуляторной активностью , а при взаимодействии с производными мочевины образуются хиназолины с антигельминтными свойствами , . Схема
н2мс
где КТЯ2 Иакз, пиперидино, морфолино, пирролидино Я А1к, Ж2,
2Гидроксибензиламины 2аминометилфснолы могут быть использованы в органическом синтезе для введения метильных групп в ароматическое ядро фенола. Гидрокси и 2аминобензиламины, благодаря наличию двух способных к координации групп, образуют комплексы с металлами, что позволяет использовать их в качестве реагентов на металлы. Для 2гидроксибензиламинов изучены комплексы с двухвалентной медыо , , и трехвалентным железом . Причем, данные ИК и ЭСХА спектров говорят о том, что в комплексах 2гидроксибензиламинов с двухвалентной медыо ковалентная связь образуется между атомом кислорода и атомом меди, а координационная связь между атомами меди и азота . Аминобензиламин способен образовывать комплексы с двухвалентной медыо, кобальтом, никелем, палладием, платиной. Изучение ИКспектров комплексов показало, что 2аминобензиламин по отношению к ионам металлов может выступать в качестве мостикового лиганда и в качестве бидентатного хелатирующего лиганда , , . Гидроксибензиламины, изза наличия в молекуле амино и оксигрупп, способных образовывать комплексы с металлами, используются в качестве моделей активных центров энзимов и металлоэнзимов, принимающих участие во многих процессах, регулирующих клеточный метаболизм на всех уровнях . Наличие в молекуле двух функциональных групп, соединенных внутримолекулярной водородной связью ВВС, позволяет использовать 2гидроксибензиламины в качестве перспективных отвердителей эпоксидных композиций для создания полимеров с повышенной ударной прочностью . Отвержение эпоксисоединений идет за счет поликонденсации с гидроксигруппами и полимеризации под действием третичных аминогрупп 2гидроксибензиламинов. Приведенный выше неполный перечень направлений, в которых нашли применение 2гидрокси и 2аминобензиламины, свидетельствует о значительной практической ценности этих соединений. Все наиболее распространенные методы синтеза 2гидрокси и 2амино замещенных бензиламинов заключаются в преобразовании функциональных групп исходных ароматических соединений. Одним из способов получения гидрокси и аминозамещенных бензиламинов является восстановление производных бензальдегидов. Кроме того, незамещенные 2аминобензиламины синтезируют одновременным восстановлением альдоксимной и нитрогрупп оксимов 2нитробензальдегидов схема 5. Оксимы нитробензальдегидов обычно восстанавливают водородом в присутствии Катализаторов.