Синтез и реакционная способность азоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7-онов

• Автор: Деев, Сергей Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 123 с. : ил

Содержание
Введение

1.Литературные данные о методах синтеза и свойствах азоло5,1е1,2,4триазинов

1.1 .Построение азоло5,1с1,2,4триазинов на основе азолов

1.1.1. Синтез с участием диазоазолов

1.1.2.Конденсация с использованием других производных азолов

1.2.Превращения 1,2,4триазинов

1.2.1.Аннелирование азольного цикла к амино1,2,4триазинам

1.2.2.Получение 1,2,4триазоло5,1е1,2,4триазинов на основе триазинилгидразинов

1.2.3 .Конденация с применением иминофосфоранов

1.3 .Превращения азоло5,1с1,2,4триазинонов

1.3.1 .Реакция алкилирования
1.3.2.Реакции с нуклеофилами
1.4.Биологическая активность азоло5,1 с1,2,4триазинов
2.Синтез и реакционная способность азоло5,1 с1,2,4триазин7онов
2.1 .Синтез азоло5,1с1,2,4триазин7онов
2.2.Алкнлирование азоло5,1с1,2,4триазин7онов
2.2.1. Алкилирование анионных форм триазолотриазинов
2.2.2.Алкилирование ЫНгетероциклов
2.2.3.Изомеризация Ыадамантилпроизводных 1,2,4триазоло5,1 с1,2,4триазинонов
2.3.Синтез аномальных нуклеозидов на основе 1,2,4триазоло5,1с
1,2,4триазин7онов
2.4.Методы удаления ацильной защиты
2.5.Реакции Калкил1,2,4триазоло5,1е1,2,4триазинов
3.Биологические испытания
3.1.Методы и материалы
3.1.1.Определение противовирусной активности соединений в отношении вирусов гриппа
3.1.2.Определение противовирусной активности соединений в отношении
респираторносинцитиального вируса
3.1.3.Определение противовирусной активности соединений в отношении
вируса кори
3.2.Противовирусная активность Малкил1,2,4триазоло5, 1с1,2,4триазин
7онов
3.2.1.Характеристика противогрипозной активности соединений ряда 1,2,4триазоло5,1 с1,2,4триазин7онов
3.2.2.Характеристика активности соединений ряда 1,2,4триазоло5,1е1,2,4триазин7онов в отношении респираторносинцитиального вируса
3.2.3.Характеристика активности соединений ряда 1,2,4триазоло5,1с1,2,4триазин7онов в отношении вируса кори
4. Вы воды
5.Экспериментальная часть
Список литературы


ДИССЕРТАЦИИ Диссертационная работа общим объемом 2 страниц состоит из введения, обзора литературы, обсуждения полученных результатов, выводов, экспериментальной части и результатов биологических испытаний. Ниже представлен литературный обзор, в котором рассмотрены методы синтеза и свойства азоло5,1с1,2,4триазинов, а так же представлены данные о их биологической активности. В последнее время, данное направление в синтезе азоло5,1е1,2,4триазинов приняло доминирующий характер. В основе построения триазинового цикла по данному методу зачастую лежит реакция циклизации азолилгидразонов, полученных взаимодействием солей диазония с СНактивными соединениями, большое разнообразие которых позволило получить различные азоло5,1 с1,2,4триазины. УСООС2Н5 или этилбензоилацетатом УИГОРИ. Таким образом были получены азолилгидразоны 2а,б. Циклизация соединений 2а,б втриазоло5,1с1,2,4триазины За,б происходит при нагревании в уксусной кислоте 9. Несимметричные 1,3дикетоны также реагируют с диазоазолами. Примеры такого взаимодействия представлены в статье 8, посвященной изучению реакции диазопиразоло в 1а,б с дикетонами, содержащими трифтормстильную и пентафторэтильную группу. Из двух возможных продуктов конденсации были выделены лишь пиразоло5,1е 1,2,4триазины 8аг. ЯГС2Р5, Л г3 С14Е С6Н3
Достаточно сильную СНкислотность проявляет циануксусный эфир и мало но динитрил, образуя с соединениями 1а,вж гидразоны 9а,вж и а,вж соответственно 9. Азолилгидразоны малонодинигрила в случае внутримолукулярной конденсации лают гетариламины а,вж. В случае циануксусного эфира соединения а,вж могут образовывать как продукты циклизации с участием цианогруппы триазиноны а,вж, так и аминогетероциклы а,вж. УГШ НС. Оказалось, что оба эти направления реализуются в разных условиях. При кипячении соединений а в пиридине происходит конденсация по сложноэфиной группе, приводящая к цианотриазинонам а. Протекание реакции в этаноле или уксусной кислоте позволяет изменить направление циклизации и получить гетериламины ае. Дальнейшее повышение кислотности среды при проведении циклизации гидразонов а,вж может давать неожиданные результаты. Так, нагревание гидразона а в разбавленной соляной кислоте привело к соединению а 9, которое является одновременно продуктом конденсации и гидролиза. Подобными превращениями сопровождалась внутримолекулярная циклизация азолилгидразона а,в,з, полученного с участием кислоты Мельдрума . Следует отметить, что данный процесс протекает в мягких условиях и позволяет получать производные азолотриазинонов а,в,з с высоким выходом. Использование в реакции азосочстания различных нитросинтонов позволило значительно продвинугся в синтезе конденсированных нитроазолотриазинов с мостиковым атомом азота. При взаимодействии диазо1,2,4триазолов 1а,и,к и диазопиразолов 1в,гщ,л с этиловым эфиром нитроуксусной кислоты в щелочной среде в присутствии карбоната натрия получены в виде натриевых солей соответствующие 6нитроазоло5,1с1,2,4триазин7оны а,в,и,к,л ,. В случае сочетания с солями диазония 5амино1,2,4триазолами 1а,и,к возможно два способа конденсация триазинового цикла ктриазолу 5,1е соединения а,и,к и 3,4с триазиноны а,и,к. МНкислотами . Поэтому перевод натриевых солей а,в,з,и в свободную форму протекает под действием таких сильных кислот как серная или соляная Подобным образом реагируют с диазоазолами нитроуксусный альдегид и нитромалоновый диальдегид . Продуктами данного взаимодействия являются оаддукты с гидроксильной группой а,д,и,л, строение которых установлено с помощью РСА. Циклизация с нитроуксусным альдегидом протекает в щелочной среде. В результате реакции были получены натриевые соли ащ,ил, которые при обработке кислотой превращались в гетероциклы а,д,ил. Напротив, конденсация с участием нитромалонового диальдегида требует кислых или нейтральных условий, позволяя получить сразу азоло5,1е1,2,4триазины а,л Нитроацетонитрил в присутствии ацетата или карбоната натрия также вступает в реакцию сочетания с солями диазония, образуя при этом натриевые соли азолилгидразонов нитрила нитроглиоксалевой кислоты а,в,г,д,и,л.