Реакции металлированных гетероалкенов,-алкинов и -1,2-диенов с гетерокумуленами : Новый подход к синтезу функциональных N-, O-, S-гетероциклов

• Автор: Шляхтина, Наталья Ивановна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 227 с. : ил

1.1. Виниловые эфиры и сульфиды как СНкислоты

1.2. Дспротоиированис алкипов и алленов

1.3. Реакции ненасыщенных карбанионов с гетерокумуленамн

1.3.1. Реакции с диоксидом углерода

1.3.2. Реакции с дисульфидом углерода

1.3.3. Реакции с 7Усульфинил аминам и

1.3.4. Реакции с изоцианатами и изотиоцианатами

1.4. Заключение

Глава 2. Металлировапные алкокси и алкилтиоэтилены в ре

акциях с гетерокумуленамн обсуиэдение результатов

2.1. Реакции с изоцианатами синтез сопряженных енамидов

2.1.1. Гидролиз 2алкоксиЛГалкил и 2алкокси1У
диалкилакриламидов 2оксопропанамиды
2.2. Реакции с изотиоцианатами синтез сопряженных ентиоа
мидов, енгиоимидатов и бензотназолов
2.3. Реакции с диоксидом углерода синтез 2алкоксиакриловых
Глава 3. Металлированные гетероалкины и 1,2диены в реакци
ях с гетероку муленамн синтез гетероциклов
3.1. Реакции металлированного 1винилоксиаллена с изотио
цианатами синтез 3винилокси2метилтиопиррола
3.2. Реакции алитиированного I1 этоксиэтоксиатлсна с
изотиоцианатами синтез пирролов, тиофенов, дигидропиридинов
3.2.1 Синтез 1алкил2алкилтио этоксиэтокси
пирролов и 1алкил2алкилтиопирролЗолов
3.2.2. Синтез этоксютокси2тиофенамииов и 2 алкиламиноЗгиофенолов
3.2.3. Синтез этоксиэтокси2,3дигидропиридинов
3.3. Реакции литиированных 1,2диенов и алкинов с алкокси метил изо гиоцианагами принципиально новый подход к синтезу пиридинов
3.3.1. Массспектры 6алкилтио2,3дигидропиридинов 0 и 2алкилтиопиридинов
3.4. Реакции литиированных 1,1,4триалкокси2бутинов с
изотиоцианатами
3.4.1. Синтез 3диалкоксиметил5алкокси2 8 алкилтиопирролов
3.4.2. Синтез 5алкокси2алкилтиопиррол3 0 карбальдегидов
3.4.2.1. Синтез винилоксиэтили 7 идроксиэтилп иррол 3карбальдегидов
3.4.3. Синтез 5диаткоксиметил3алкокси6алкилтио
2,3дигидропиридинов
3.5. Реакции улитиированных алленов с изотиоцианатами
синтез Лтиофенилиденаминов
3.5.1. Массспектры Лтиофенилиденаминов
3.6. Реакции а и улитиированных алленов с изоцианатами
синтез Лал кил2,3алкадиенамидов
3.6.1. Циклизация iVалкил2,3алкадиенамидов синтез 4 Яфуранилиденаминов
3.7. Реакции алитиированного метоксиаллена с карбодиими
дами синтез 2метокси2,3бутадиснимидамидов
Экспериментальная часть
Выводы
Список цитированной литерату ры
Введение


Обработка металлированного 1 пропеиилтетрагидро2пиран2илового эфира привела к соединению с выходом 7. Мегоксиметил1 фенилвиниловый эфир 8, 3 гладко обменивает водород на металл под действием i или i, давая интермедиат 1, 5. В отличие от циклогексена, который депротонируется в аллильное положение хотя кольца меньшего размера предпочтительно депрогонируются по двойной связи, циклические виниловые эфиры 2,3дигидрофуран и 3,4дигидро2Япиран в аналогичных условиях металлируются исключительно в аположение . Более того, мегаллирование гетероциклов протекает значительно легче, чем мегаллирование циклоалкенов и нециклических систем, например, этоксиэтилена и 1этокси1иропена 0. Металлирование 1Н1 и ПНР изучалось многими группами исследователей, поскольку образующиеся при этом алигиированиыс интермедиаты ПИНР и МИНР нашли широкое применение в органическом синтезе. Однако, несмотря на то, чго первое сообщение о синтезе аметаллированного 3,4дигидро2пирана появилось в г. Воесктапп и Вгига 2 не обнаружили большой синтетический потенциал алитиированных. После этого появился большой набор разнообразных методик депротонирования дигидрофуранов и дигидрогшранов, некоторые из них представлены в табл. Таблица 1. ПНР i . Примечание. Каталитическое количество 0. Е Дисперсия литиевых частиц. Мольное соотношение i 1. Однако среди разнообразных методов литиирования циклических виниловых эфиров нет ни одного достаточно общего приемлемого для всех случаев. Пожалуй, лишь два базовых препаративных метода, зависящих от природы основания, все же можно выделелить. Первый метод, описанный Воесктапп 2, 3, демонстрирует широчайшую применимость и включает депротонирование циклического винилового эфира ВиП в пентане с небольшой добавкой ТНР. Органолитиевые растворы и стабильны в течение нескольких часов при 0С и пригодны для дальнейшего использования после разбавления ТОТ или Е0 и охлаждения до С. Воескшапп также изучил относительные скорости депротонирования ОНТ и БИР и нашел, что апротон в ИНТ несколько менее кинетически кислый. Другой общий метод генерирования i и iГЖР, предложенный i 8, 4, включает депротонирование или i в присутствии каталитических количеств в гексане или пентане при 0С или при слегка более высокой температуре для ОПР. В ряде случаев явные преимущества имеет Е1СКЖ смесь, особенно, когда гетероциклическое кольцо содержит лабильные заместители например, интермедиаты 0, 1 и 4. Для получения 5хлор3,4дигидро2Япиран6иллития 1, 5, 0 растворы i в гексане и 5хлор3,4дигидро2Япирана в смешивают при С. Через 5 мин при С смесь охлаждают до С и в течение мин прибавляют к ней диметилсульфат. После соответствующей обработки и персгонки получают 5хлор6метил3,4дигидро2лиран с выходом . ТНГЬсхапс иЛо
Однако и ООТ, и ЭНР в определенных условиях подвергаются расщеплению под действием пВи1л. ГлОПР распадается на этилен и дилитиоинолат через ч при С в присутствии 2 экв. Ви1л в ЮТ 8. ТНР, С
ЫОНР распадается при обработке двумя экв. Ви1л в Е0 при 0С в течение 8 ч. Реакция протекает через стереоспецифическое последовательное присоединениеэлиминирование, приводя к Еалкенолу 9, 9. О i О
Литиированные виниловые эфиры, например литио2этоксютен , являются универсальными синтонами 2алкеналей . Вг О i Ц 2

. Для получения литио2этоксиэтена 1, 1 из бутиллития удаляют коммерческий растворитель гексан и растворяют в охлажденном до С диэтиловом эфире. При С добавляют эфир и через 5 мин электрофил, например, ,6,6триметил1циклогексенил3бутен2он 3ионон . После повышения температуры до С реакционную смесь обрабатывают 0. М раствором серной кислоты, интенсивно перемешивают в течение мин и обрабатывают. Г I 1 С
Генерирование карбанионов из серосодержащих соединений, в целом, протекает легче, чем из кислородных аналогов 0, 1а, 1Ь. Это объясняется тем, что сера стабилизирует отрицательный заряд лучше, чем кислород. Так, при добавлении 1метилтиоэтилена к раствору i в ТИР при С немедленно образуется осадок калиевого производного 0. Количественная трансформация последнего в Iлитно1 метилтиозтилен может быть осуществлена добавлением раствора i в .