Реакции гетероциклизации производных 5-имидазолилтиомочевины

• Автор: Ельцов, Олег Станиславович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 117 с. : ил

1.1. Синтез производных тиазола.

1.1.1. Реакции производных тиоамидов и тиомочевин с оггалогененкарбонильными соединениями.

1.1.2. Реакции производных тиоамидов и тиомочевин с кетонами.

1.1.3. Реакции производных тиоамидов и тиомочевин с

производными оксиранов

1.1.4. Другие реакции производных тиоамидов и тиомочевин,

приводящие к образованию тиазолов.

1.2. Синтез производных тиазолинов дигидротиазолов.

1.2.1. Получение тиазолинов реакцией тиоамидов и тиомочевин

с галогенкетонами и производными галогенкарбоновых кислот.

1.2.2. Получение 4тиазолинов реакций тиоамидов и

тиомочевин с тио и изотиоцианатами.
1.2.3. Получение тиазолинов реакцией тиоамидов и тиомочевин с соединениями, содержащими активированную двойную связь
1.2.4. Получение 2тиазолинов реакцией тиоамидов и
тиомочевин с галогенпроизводными алканов и аминоалканов.
1.2.5. Получение 2тиазолинов при внутримолекулярной
циклизации производных тиомочевин.
1.2.6. Получение 2тиазолинов реакцией эфиров
ацегилендикарбоновой кислоты с производными тиоамидов.
1.3. Синтез производных тиазолидинов тетрагидротиазолов
1.3.1. Получение тиазолидинов на основе реакций тиоамидов и тиомочевин
с агалоген карбон ильными и карбоксильными соединениями.
1.3.2. Получение тиазолидинов реакцией тиоамидов и тиомочевин
с галогеналканами.
1.3.3. Получение тиазолидинов при внутримолекулярной
циклизации производных тиомочевин.
1.3.4. Получение тиазолидинов реакцией тиоамидов и тиомочевин
с производными дикарбоновых и ацетилендикарбоновых кислот.
1.4. Синтез производных бензотиазола.
1.4.1. Циклизации арилтиоамидов и арилтиомочевин под
действием окислителей.
1.4.2. Фотохимическая циклизации арилтиоамидов и арилтиомочевин
1.4.3. Синтез 7замещенных бензотиазолов под действием бутиллития
1.4.4.Синтез бензотиазолов межмолекулярной конденсацией
тиоамидов и тиомочевин.
Глава 2. РЕАКЦИИ ГЕТЕРОЦИКЛ ИЗ АЦИ И ПРОИЗВОДНЫХ
5ИМИД АЗО Л ИЛ ТИОМОЧЕВИН Ы обсуждение результатов
2.1. Изучение реакций алкилирования производных 5метил и 5фенилтиоуредо4имидазолкарбоновой кислоты и синтез имидазолил2иминотиазолинов.
2.1.1. Синтез производных 5метил и 5фенилтиоуредо4имидазолкарбоновой кислоты.
2.1.2. Реакции этилового эфира 5фен илуиоуреидо4имидазол карбоновой кислоты с алкилгалогенидами и галогенкегонами.
2.1.3. Получение имидазолил2иминотиазолинов на основе амидов 5фенилтиоуредо4имидазолкарбоновой кислоты
2.1.4. Реакции амидов 5фенилизотиоуреидо4имидазолкарбоновой кислоты с хлорацегоном и дальнейшие циклизации с образованием конденси роваи ных бигетероциклов.
2.2. Получение тиазолидиноновых производных 5имидазолкарбоновой кислоты.
2.2.1. Синтез производных оксо3фенилтиазолидин 2илиденамино3имидазол4карбоновой кислоты.
2.2.2. Превращения имидазолилтиазолидин4онов в
условиях реакции Кневенагеля.
2.3. Синтез и превращения тиоуреидных соединений на
основе производных 4нитро5аминоимидазола
2.3.1. Получение тиоуреидных производных па основе 4,5динитроимидазола
2.3.2. Реакции АгфснилЛгнитроимидазолилтиомочевины с галогенкетонами
2.4. Синтез 2имидазолиламинобензотиазолов.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
Введение


Так, соединения с общей формулой 1 являются антиконвульсантами 1, 2, тиазолины 2У 3 обладают антибактериальными свойствами . Производные тиазола 4 блокируют гистаминовые рецепторы 5НТз и проявляют противоаллергические свойства . Среди соединений ряда бензотиазола также обнаружены вещества регуляторы роста растений ,, антигельминтные и противомикробные средства 5, 6 , нейролептики и антиглутаминовые препараты 7 , . Особое внимание привлекает КНигок 8 2амино6трифторметоксибензотиазол. Препарат имеет широкий спектр активности , его применение позволяет эффективно лечить сердечные заболевания, неврологические патологии, ишемию, 4п1иго1е блокирует морфиновые и глутаминовые рецепторы. Широко используется против грибковых заболеваний злаковых культур бициклический тиабендазол 9 . В последние годы активно изучаются 2арилзамещенные бензотиазолы , представляющие новый класс потенциальных и селективных противоопухолевых соединений , . Химия производных тиазола и бензотиазола, их синтез достаточно подробно рассмотрены в литературе , что обусловлено интересом, который эти соединения вызывают с точки зрения фундаментальных исследований, использования их в медицине, агропромышленности, химии красителей. В настоящее время с появлением новых синтетических возможностей внимание к этой области органической химии не ослабевает, синтезируются и исследуются новые соединения. Новым направлением является использование комбинаторной химии в создании библиотек производных тиазола и бензотиазола . В настоящем обзоре будут рассмотрены классические методы синтеза, основанные на реакциях производных тиоамидов и тиомочевин синтез Ганча, реакция Хугерсхоффа и Якобсона, и способы, появившиеся в результате использования новых технологий и новых, ранее недоступных реаг ентов. Способы синтеза тиазолов основаны, главным образом, на использовании замещенных карбонильных соединений. Наиболее важным из этих методов является взаимодействие агалогенкарбонильных соединений галогенкетонов и галогенальдегидов с тиоамидами и тиомочевинами. Чаше всего этот способ применяется для синтеза тиазолов, содержащих алкильные, арильные и гетероциклические заместители. С помощью указанного метода удается получать моно, ди и тризамещенные продукты с любой комбинацией заместителей. К этому способу тесно примыкают реакции кетонов и тиомочевин в присутствии окислителей. Интересный с препаративной точки зрения метод синтеза тиазолов состоит во взаимодействии тиоамидов и тиомочевин с различными производными оксиранов, а также соединениями, содержащими активированную двойную связь. К другим менее широко используемым методам относятся циклизации 1цианометил2гиомочевин, использование галоген производных эфиров и амидов циануксусной кислоты. Впервые этот синтез был осуществлен Ганчем . Данный метод широко используется благодаря большому выбору требуемых для него исходных веществ и легкости протекания процесса. Свидетельством такой популярности может служить появление библиотек тиазолов, полученных как классическим способом в гомогенной системе, так и с использованием полимерных материалов ,,. Наиболее вероятным представляется, что первой стадией процесса является образование связи углерод сера. Вторая стадия реакции сводится к замыканию енольной формы кегона в цикл, что сопровождается отщеплением молекулы воды. Впрочем, какихлибо реальных оснований в пользу двухстадийного процесса приведено не было, т. С Л,т и С 8 связи может осуществляться одновременно . Использование тиоформамида Я2 И в данном синтезе позволяет получать тиазолы, не содержащие заместителей в положении 2. Гак в результате реакции тиоформамида с хлорацетальдегидом Я Я1 Н, X С1 образуется незамещенный тиазол Я Я1 Я2 II. Этим путем из абромпропионового альдегида был подучен 5метил гиазол Я СНз, Я1 Я2 Н, а из абромфенилацетальдегида 5фенилтиазол Я С6Н5, К1 Я2 Н . Несмотря на то, что процесс циклизации протекает достаточно быстро и без затруднений, этот метод имеет некоторые ограничения. Аномальные результаты получаются вследствие неустойчивости тиоамидов в кислой среде и высокой реакционной способности галогенкетоиов .