Азидоальдегиды и азидокетоны в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений

• Автор: Демьяченко, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с. : ил.

Оглавление

1. Введение.

2. рАзидоальдегиды и разидокетоны синтез и реакционная способность Литературный обзор.

2.1. Синтез раэидоальдегидов, разидокетонов и их производных.

2.1.1. Присоединение азидов к а,рнепредельным альдегидам и кетонам.

2.1.2. Реакция нуклеофильного замещения в Рположении

к карбонильной группе.

2.1.3. Раскрытие эпоксидного и азиридинового циклов.

2.1.4. Использование реакции Мицунобу.

2.1.5. Окисление одно и многоатомных азидоспиртов

2.1.6. Синтезы из производных азидозамещенных карбоновых кислот.

2.1.7. Окислительное расщепление двойной связи в разидоалкенах.
2.1.8. Прочие способы получения.
2.2. Реакционная способность Разидоальдегидов, Разидокетонов
и их производных.
2.2.1. Реакции конденсации
2.2.2. Реакции восстановления.
2.2.2.1. Восстановление азидогруппы
2.2.2.2. Восстановление карбонильной группы
2.2.2.3. Восстановление азидной и карбонильной групп.
2.2.3. Окисление карбонильной группы
2.2.4. Нуклеофильное присоединение к карбонильной группе альдегидов и кстонов.
2.2.5. Внутримолекулярные циклизации
2.2.6. Реакции циклоприсоединения.
2.2.7. Другие реакции.
3. Азидоальдегиды и азидокстоны в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединениях Обсуждение результатов.
3.1. Синтез азидоальдсгидов и азидокетонов.
3.2. Использование азидоальдегидоп и азидокетонов в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений
3.2.1. Региоселективный способ получения 3изотиоцианатокетонов.
Синтез 6незамещснных 4гидроксигексагидропиримидин2тионов
3.2.2. Синтез уреидоалкилирующих реагентов тозилметилзамещенных мочевин и тиомочевин.
3.2.3. Синтез 4гидроксигексагидрониримидин2оновтионов
и их ациклических предшественников.
3.2.3.1. Синтез 5ацилзамещенных
4гидроксигексагидроииримидин2тионов
3.2.3.2. Реакция тозилметилзамещенных мочевин с енолятами аарилсульфонилкетонов. Синтез оксоалкилмочевин
3.2.4. Синтез 5ацил1,2,3,4тетрагидропиримидин2тионовонов
3.2.5. Синтез производных пиррола и пиридина с использованием реакции Штаудингера.
3.2.5.1. Синтез 3арилсульфонилзамещенных пирролинов и пирролов
3.2.5.2. Синтез функционально замещенных
пиридинов, тетрагидропиридинов и пиперидинов
3.3. Потенциальная биологическая активность синтезированных соединений
4. Экспериментальная часть.
5. Выводы
6. Список литературы.
1. Введение
Актуальность


Однако при наличии в Ргюложении к карбонильной группе в исходных соединениях арильного заместителя реакция с 3 не протекала. Авторы статьи 6 описали синтез разидодикетона 4 обработкой замещенного циклогекс4ен1,3диона 3 азидом натрия в ДМСО с последующим подкислен нем. Энантиоселективнос присоединение азидоводорода, генерированного i i, было описано в работе 7. В качестве хирального катализатора использовался комплекс А с хелатирующим лигандом . Модифицированным вариантом реакции азидоводорода с непредельными альдегидами и кетонами является процедура, в которой в качестве источника азидоводорода служит смесь тримстилсилилазида ТМЯИз и кислоты в присутствии третичного амина как катализатора 8. С помощью этой реакции были получены различные Разидоциклоалканоны 8 с хорошими выходами . Главным достоинством триметилсилилазида по сравнению с азидоводородом является легкость и безопасность при работе с ним. Эта же процедура была применена и для более сложных соединений 9. При получении азндокетона а реакцию проводили при комнатной температуре в течение 3. Ь реагировало с ТМ8Ы3 только при нагревании до С и реакция проходила в течение суток. В статье было сообщено, что амберлит I03 получающийся i i из I0 и 3, является превосходным катализатором для азидирования а,рнснасыщенных кетонов 11 триметилсилилазидом без использования растворителя. Показано, что анионный катализатор может многократно применяться в реакциях, не теряя своей эффективности. Исследуя причину биологической активности бисэпоксида , авторы статьи И провели реакцию соединения с избытком ТМ3 и метанола в ДМФА. Однако, вместо предполагаемого раскрытия эпоксида, произошло присоединение азидоводорода по двойной связи с образованием соединения . Этот способ позволяет в мягких условиях С, 2. Недавно была изучена реакция присоединения азида натрия по кратным связям непредельных карбонильных соединений в ионных жидкостях ВгштРРб и ВгштВР4 . Использование ионных жидкостей позволяет получать азидные производные карбонильных соединений с отличными выходами и упрощает методику их синтеза, так как реакции проводят не при охлаждении, а при комнатной температуре. Кроме того, ионную жидкость можно применять многократно на качество реакции это не влияет. В работе описано получение азидных производных из таких субстратов, как циклопентенон, Агфенилимид малеиновой кислоты и Апропилимид малсиновой кислоты. В качестве источника азидной группы, помимо триметилсилилазида и азида натрия, использовался также непосредственно сам азидоводород. Так, в работе изучено присоединение НМз к кетону Пуммерера по двойной связи в присутствии эфирата трифторида бора. Описано также взаимодействие азидоводорода с 1,1диоксидом тиохромона в хлороформе . В литературе описано также много примеров введения азидогруппы с помощью реакций галогеназидирования 1К3, Вг, С1К3. Так, в работах , с практически количественными выходами были синтезированы Зазидо2иодокетоны ас реакцией иодазида с а,3ненасыщенными карбонильными соединениями 21ас. При изучении вышеописанной реакции на примере циклогекс2еноа была получена смесь четырех продуктов . В то же время, использование циклоиент2енона в качестве субстрата в аналогичных условиях приводило к образованию единственного соединения 2иодоциклопент2снона. В работе описаны реакции хлор и бромазидирования соединения галогеназидами, генерированными i i из азида натрия и Лгалогенсукцинимидов. В статье было описано, что присоединение РЬБсЫз к а,рнснасыщенным альдегидам аГ в ДМСО дает селеносодержащие разидоальдегиды а1 с хорошими выходами. Следует отметить, что соединения образуются в виде смеси двух диастереомеров. Среди различных возможностей синтеза азидов классическое нуклеофильное замещение имеет особое значение. Реакция между азидами щелочных металлов, в основном азидом натрия, и субстратами, имеющими хорошо уходящие группы, дает простой и эффективный доступ к азидососдинениям. Так, i и описали превращение бромзамещенных кетонов , реакцией с азидом натрия в ацетоне в азидные производные 2Ь, .