Новые методы синтеза и модификации индолов на основе ароматических изоцианидов

• Автор: Токарева, Мария Игоревна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 159 с. : ил

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

1. СИНТЕЗ ИНДОЛОВ

1.1. Основные методы синтеза индолов.

1.2. Методы синтеза индолов, основанные на образовании двух связей

1.2.1. Синтез Фишера и подобные методы.

1.2.2. Синтез Непицсску и подобные методы

1.2.3. Синтезы с циклизацией 32.

1.2.4. Синтезы с циклизацией 41.

1.3. Синтез индолов на основе изоцианидов.

1.3.1. Образование индолов при полимеризации изоцианидов А.

1.3.2. Синтезы индолов на основе реакций изоцианидов с электрофилами А.
1.3.3. Синтезы индолов па основе реакций изоцианидов с нуклеофилами А
1.3.4. Синтезы индолов, основанные на внутримолекулярном присоединении изоцианидов к карбанионам Б
1.3.5. Синтезы индолов, основанные на радикальных процессах с участием изщианидов Б.
1.4. Синтез 3амино и 3иминоиндолов и их потенциальная
биологическая активность.
1.4.1. Синтез с построением индольного ядра
1.4.2. Синтез без построения индольного ядра.
2. НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА И МОДИФИКАЦИИ ИНДОЛОВ
НА ОСНОВЕ АРОМАТИЧЕСКИХ ИЗОЦИАНИДОВ.
2.1. Исследование реакции электрофильных ароматических изоцианидов
с третичными аминами.
2.1.1. Исследование границ применимости реакции ароматических изоцианидов с третичными аминами.
2.1.2. Исследование механизма реакции электрофильных ароматических изоцианидов с третичными аминами.
2.2. Изучение реакционной способности индолатов.
2.2.1. Новый метод синтеза 1индолов.
2.2.2. Новый метод синтеза изатинов
2.3. Исследование реакции ароматических изоцианидов с азометинами.
2.3.1. Изучение трхкомпонентной конденсации и синтез
имидазо 1,2апиридинов
2.3.2. Изучение реакции ароматических изоциаиидов с основаниями Шиффа
2.4. Модификация индолов с помощью реакции Уги
2.4.1. Использование производных индола в качестве альдегидного компонента в реакции Уги.
2.4.2. Использование производных индола в качестве кислотного компонента в реакции Уги.
2.4.3. Использование производных индола в качестве изоцианидного компонента в реакции Уги.
2.4.4. Модификация изоцианоиндолатов
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Среди методов синтеза индолов, связанных с образованием связи С2С3, одно из ведущих мест занимает давно известный синтез Маделунга , который заключается во внутримолекулярной циклизации оаллиланилидов под действием сильных оснований при высоких температурах. ПС
Однако применение метода ограничено чрезвычайно жесткими условиями проведения процесса, поэтому в настоящее время усилия исследователей направлены на модификацию способа Маделунга. Использование литийорганичсских соединений позволяет проводить реакции в мягких условиях, что значительно повышает выход конечных продуктов . Другой удобной возможностью модификации метода является использование в качестве исходных реагентов бензилфосфониевых солей, таких как соединение , которые легко циклизуются в индол при нагревании . Особенность этой реакции состоит в том, что фосфониевая соль может генерироваться i i из соответствующего бензилмстилового эфира . Эта реакция является весьма ценной для получения 2перфторал кил индолов. Катализируемая основаниями версия этого синтеза была адаптирована к тврдофазному синтезу. Оказалось, что реакция пиридина с амидами, в результате которой могут быть получены азаиндолы , может быть с успехом применена к синтезу современных пирано2,3еиндолов, являющихся потенциальными синергетиками допамина . Для формирования пиррольного кольца индола за счт образования связи СзСзо исходные анилины должны содержать при атоме азота алкильный заместитель, способный атаковать оряоположение бензольною ядра. Среди методов, входящих в эту группу, самым известным является синтез Бишлера. Суть данного метода состоит в том, что легко получаемые из агалогенопредшественников и ариламинов аариламинокегоны или альдегиды при нагревании с кислотным катализатором легко циклизуются с отщеплением воды в индолы . Я
ВГ К
Модификации этого метода в основном касаются исходных анилинов и условий проведения циклизации . Например, получение различных Ытрифторацстилиндолов возможно из Мтрифторацетил2анилиноацеталей в трифторуксусной кислоте с избытком трифторуксусного ангидрида . Также был предложен новый изящный метод получения сложных производных индола , включающий циклизацию образующегося в ходе реакции радикала с построением индолиновой либо индольной системы. Данный процесс протекает в присутствии тетратиофульвалена ТТФ или иодида натрия. Примечательно, что применение полимерного ТТФ реагента позволило значительно упростить выделение конечных продуктов . Необходимо также отметить, что описываемая методика с успехом применяется для образования тетрациклического индолинового ядра алкалоидов ряда Ар1с1о5регта . Эта группа синтезов пиррольного фрагмента посредством образования связи МСа, довольно немногочисленна, что, связано со спецификой химических свойств бензольного ядра. Она представлена, в основном, двумя процессами, использующими арилвинилнитрены или идущими по дегидробензольному механизму. Образование пиррольного кольца индола в первом случае идт за счт атаки винилнигрена по ортоположению бензольного кольца. Источником арилвинилнитренов могут быть 2аллил2Назирины или эфиры аазидокоричной кислоты. Так, нагревание азида дат соответствующее индольное производное , которое является предшественником многих алкалоидов, обладающих противоопухолевой активностью . Также эта методика используется для получения нодулиспоровой кислоты, тиено3,2 и тисно3,2еиндольных систем . Предположительно образование индола может быть объяснено элсктроциклическим замыканием кольца при атаке винилнитрена на соседнее бензольное кольцо. Альтернативный путь образования связи МСа был предложен Хьюзгеном и предполагает использование дегидробензола , . Так авторы работы использовали аминоспирты а, из которых образуются 3замсщнные индолы с высокими выходами. Очевидно, что такое многообразие методов свидетельствует о неослабном внимании исследователей к проблеме синтеза новых производных индола. Проведенные в последнее время исследования позволили включить в арсенал современной синтетической химии много новых удобных методов синтеза индольных производных, среди которых особенно ценными являются сложные системы, входящие в состав алкалоидов и антибиотиков.