Синтетические трансформации каркасных производных хинопимаровой кислоты

• Автор: Кузьмич, Роман Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 129 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Каркасные соединения тина птичья клетка химические и биологические свойства

1.1. Синтез пентациклоундециламинов

1.2. Трансаннулярная циклизация

1.2.1. Синтез гетероптичьей клетки

1.2.2. Реакция Лейкарга

1.2.3. Восстановление по Клеменсу

1.2.4. Реакция с нитрометаном

1.2.5. Реакция ионного гидрирования
1.3. Каркасные трансформации
1.3.1. Реакции Фридлндера и Фишера
1.3.2. Синтез новых каркасных структур путем перегруппировки Фаворского
1.4. Скелетные трансформации с расширением цикла
1.4.1. Реакция БайераВиллигера
1.4.2. Реакции с диазоэфирами
1.4.3. Реакция ТиффсноДемьянова
1.5. Скелетные перегруппировки
1.5.1. Фрагментация птичьей клетки
1.5.2. Синтез Сгбисметанотвистана
1.5.3. Скелетная перегруппировка птичья клетка трисгомокубан
1.5.4. Синтез полихинанов
1.5.5. Синтез бензеноидных ароматических продуктов
1.5.6. Синтез краунэфиров
1.6. Биологические свойства
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез новых каркасных производных на основе 2 и 3метилхинопимаровых кислот
2.2. Синтез новых амидов каркасных производных хинопимаровой кислоты
2.3. Синтез аллиловых и метакриловых эфиров на основе каркасных соединений с дитерпеновым фрагментом
2.4. Синтез азаитичънх клеток
2.4.1. Синтез замещенных тиокарбамидов и карбамидов с дитерпеновым фрагментом
2.5. Бимолекулярные производные с оптически активным каркасным дитерпеновым фрагментом
2.6 Компьютерное прогнозирование спектра биологической активности синтезированных соединений
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
3.1. Экспериментальная часть к разделу 2.1
3.2. Экспериментальная часть к разделу 2.2
3.3. Экспериментальная часть к разделу 2.3
3.4. Экспериментальная часть к разделу 2.4
3.4.1. Экспериментальная часть к разделу 2.4.1
3.5. Экспериментальная часть к разделу 2.5
Выводы
Список литературы


Разработаны методы введения азотсодержащих функциональных групп как в каркасную, так и дитерпсновую части каркасных производных хинопимаровой кислоты. Предложен простой и удобный метод синтеза азаптичьих клеток на основе реакции оксаптичьей клетки с первичными аминами и амидами. Получены новые амиды, карбамиды и тиокарбамиды каркасных производных хинопимаровой кислоты. В зависимости от условий проведения реакции синтезированы как каркасные удикетоны, так и оксаптичьи клетки, а также показана возможность их трансформации друг в друга. Осуществлен синтез оптически активных аллиловых и метакриловых эфиров каркасных соединений с дитерпеновым фрагментом различной топологии. На основе реакций каркасных производных хинопимаровой кислоты с а,содиаминоалканами, дихлорангидридом адипиновой кислоты и диэтиленгликолем синтезированы бимолекулярные линкерносвязанные каркасные производные хинопимаровой кислоты по положениям С8, С и . Автор выражает глубокую признательность д. Кунаковой Р. В. и д. Ф.З. Галину за научные консультации, внимание и поддержку. Изучение каркасных соединений началось с х годов XX века после открытия Дэвисом и др. С 3, 4 и герпеса опоясывающей невралгии 5, 6. Дальнейшее его изучение показало, что он оказывает благотворное влияние на пациентов с заболеванием Паркинсона 7. Из литературы известно, что полициклические каркасные соединения, связанные боковой цепью с другими препаратами усиливают липофильные свойства лекарств. Вдобавок, включение таких полициклических фрагментов дает метаболическую стабильность, тем самым пролонгируя фармакологический эффект препарата 8. Структурное сходство между полициклической каркасной структурой адамантана и пентаци клоун деканом или пентацикл о до деканом, так называемыми птичьими клетками, подвигло многие научноисследовательские группына исследование синтеза и химических свойств этих каркасных полициклических молекул. Пентациклоундеканы 2а пентацикло5. Куксона или ПЦУД8, дионы и пентациклододеканы пентацикло6. О6, до декан9,дионы или ПЦДЦ9,дионы получают внутримолекулярной 22 фотоциклизацией диеновых аддуктов пбензохинона и циклопентадиена или циклогексадиена соответственно 9 схема 1. О
о
О
О
Целью настоящего обзора является обобщение данных, посвященных химическим и биологическим свойствам каркасных соединений ряда пентациклоундекана и пентациклододекана. Обнаруженная среди аминсодержащих производных адамантана разнообразная биологическая активность направила внимание химиковсинтетиков на получение пентациклоундециламинов. Так, монокетон 3 может быть легко конвертирован путем конденсации с различными первичными алкиламинами в соответствующие имины, которые после обработки ВН4без очистки дают вторичные амины схема 2. Соединения 4ак показали перспективность по терапевтическому индексу как антикаталиптические агенты. Группой Сасаки с сотр. ТГФ при 05С выход и соответственно . Непродолжительное кипячение аминоспирта 5а в растворе бензола дает имин 6 с количественным выходом. Реакцией кетоспирта 7 с гидрохлоридом гидроксиламина получена смесь кетоксимов 8 с выходом схема 4. Я,Я,СН2СН2ОСП2СН
1. Одним из наиболее распространенных способов введения гетерофункции в скелет является реакция трансаннулярной циклизации. Этот тип реакции широко используется для синтеза соединений со структурой окса или ояптичьей клетки1. Исходными для получения таких структур, служат производные пентацикло6. Образование структуры типа гетероптичья клетка может быть осуществлено конденсацией с участием экзоциклических кратных связей по следующей схеме
2а п1 п
1. При исследовании реакции нуклеофильного присоединения к удикетонам 2а и найдено , различие в их способности к трансаннулярной циклизации. Авторы пришли к выводу, что диметиленовый мостик в способствует образованию структуры типа жсдптичья клетка, где карбонильные группы сближены, что установлено на основании данных УФ и ИКспектров . Поэтому следовало ожидать, что дикетон будет проявлять большую склонность к трансаннулярной циклизации, чем 2а. Так, упаривание раствора удикетона в этилацетате на открытом воздухе дает термически устойчивый гидрат схема 6.