Синтезы новых пирроло- и триазолокумаринов

• Автор: Суслов, Василий Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : ил

Оглавление
I. Введение

II. Литературный обзор. Методы синтеза пирролокумаринов.

II. 1. Введение

П.2. Методы синтеза пирролокумаринов

Н.З. Пирролокумарины типа I

.3.1. Пирано3,2индолон

.3.2. Пирано2,3еиндолон и пирано3,2индолон

.3.3. Пирано2,3индолон

.3.4. Пирано3,2еиндол7ЗНон

.4. Пирролокумарины типа II

.4.1. Хромено4,3Ьпирролон
.4.2. Хромено3,пирролон И.5. Пирролокумарины типа III
.5.1. 4,5Дигидро2пирано4,3,2синдол2он
II.6. Заключение
III. Обсуждение результатов
III. 1. Новые методы получения пирролокумаринов
III. 1.1. Синтез 3,7дигидро7оксопирано3,2еиндолов
III. 1.2. Синтез 6карбоэтоксипирроло3,кумаринов
III. 1.3. Синтезы на основе полученных пирролокумаринов
1.2. Получение 7аминокумаринов и синтезы на их основе
1.2.1. Синтез 7аминокумаринов перегруппировкой Смайлса
1.2.2. Синтезы на основе 7анилино4метилкумарина.
IV. Экспериментальная часть
IV. 1.1. Синтез 6амино2хромен2он
IV. 1.2. Синтез 3,7дигидро7оксопирано3,2еиндолов
IV. 1.3. Синтез 6карбоэтоксипирроло3,кумаринов
IV. 1.4. Синтезы на основе полученных пирролокумаринов
.2. Получение 7аминокумаринов и синтезы на их основе
.2.1. Синтез 7аминокумаринов перегруппировкой Смайлса
IV.2.2. Синтезы на основе 7анилино4метилкумарина
V. Выводы
VI. Список литературы
Введение


Методы синтеза пирролокумаринов. II. П.2. Н.З. Хромено3,пирролон И. II. III. III. III. III. III. Синтезы на основе 7анилино4метилкумарина. IV. IV. IV. IV. IV. IV. VI. Производные кумарина 2Нхромен2она относятся к классу широко распространенных природных соединений, отличающихся широким спектром биологической активности. Можно особо выделить соединения фурокумаринового ряда, которые используются в медицине при лечении различных кожных заболеваний витилиго, псориаза, грибовидного микоза, гнездовой плешивости 1,2. Фурокумарины также могут быть использованы для лечения таких заболеваний как кожная лимфома, прогрессивный систематический склероз, красная волчанка и ревматоидный артрит методом фотофореза 3. Многие конденсированные производные кумарина обладают, кроме того, ценными спектральными свойствами и применяются, в частности, в качестве люминофоров и лазерных красителей. Известно также, что производные индольного ряда триптофан и продукты его метаболизма являются важными биорегуляторами живых организмов. Большое число индольных производных обладает высокой биологической активностью, в том числе и противоопухолевой 4, причем некоторые из них, так же как и фурокумарины, являются интсркаляторами. Пирролокумарины азотсодержащие аналоги фурокумаринов соединения, сочетающие в своей структуре и кумариновый, и индольный фрагменты. Их изучение поэтому представляет несомненный интерес. Весьма перспективными соединениями для дальнейшего изучения являются и другие азотсодержащие аналоги фурокумаринов. Литературный обзор. Методы синтеза пирролокумаринов. Пирролокумарины привлекают внимание химиковоргаников, биологов, фармакологов, а также представителей ряда других специальностей, поскольку в результате исследований был обнаружен не только широкий спектр биологической активности этих соединений, но и выявлены их уникальные фотохимические свойства. Описанные в литературе пирролокумарины можно разделить на три типа пирролокумарины, в молекулах которых пиррол сочленен с кумарином посредством бензольного ядра тип I, пиронового ядра тип И, а также пирролокумарины типа III. Яон пирако2. Л. Дл. Синтез пирролокумаринов можно осуществить по двум направлениям первое заключается в пристраивании пиранового кольца к бензольному ядру индолина или индола, второе предполагает замыкание пиррольного кольца в азотсодержащих производных кумарина. В большинстве случаев первый подход основан на реакциях Пехмана, Перкина и Кнвенагеля, а второй на реакциях Фишера и Бишлера. Чтобы иметь возможность более объективной оценки опубликованных схем синтеза различных пирролокумаринов, ниже приведены известные из литературы схемы механизмов указанных ключевых реакций 5. Образование пиранового цикла по реакции Пехмана представляет собой внутримолекулярное электрофильное ароматическое замещение в промежуточном ариловом эфире схема 1. Конденсация по Кнвенагелю, которая находит применение для синтеза 3циано, 3карбокси и 3ацетилкумаринов, представляет собой ещ один пример конденсации с участием енолят иона схема 3. Реакция Фишера, которая была и остается самым удобным методом синтеза индола и его аналогов, представляет собой 3,3сигматропную перегруппировку арилгидразонов под действием кислот Льюиса и Бренстеда схема 4. При нагревании галоген и гидроксикетонов с ароматическими аминами идет менее универсальная, но также часто применяемая для синтеза индолов, реакция Бишлера. Полагают, что она протекает по следующей схеме схема 5. Первый синтез производных пирано3,2индолона 1 был осуществлен по реакции Пехмана взаимодействием 1гидроксикарбазолов с ацетоуксусным эфиром в присутствии серной кислоты 6. Соединения аналогичного строения были получены по реакции Перкина, исходя из соответствующих альдегидов схема 6 7. V4
б
В году для получения , диметилбисмурраяхинонаА , iii одного из 2, 2 сочлененных бискарбазольных алкалоидов была разработана так называемая лактонная стратегия, при реализации которой в качестве ключевого соединения был использован пирролокумарин 8. Способ его получения представлен на схеме 7.