Синтез аминокислотных и пептидных производных эпихлоргидрина, моно- и дихлоргидрина глицерина

• Автор: Раджабов, Сироджиддин Икромович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Химия глицерина и его важнейших

производных

1.1. Строение и способы получения производных эпихлоргидрина

1.2. Реакции эпихлоргидрина с соединениями с подвижными атомами водорода

1.3. Методы синтеза Ыпроизводных аминокислот и пептидов с использованием избирательно снимаемых защитных групп
1.4. Биологическая активность и основные области применения важнейших производных эпихлоргидрина.
ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ КОНДЕНСАЦИИ ЭПИХЛОРГИДРИНА, МОНО И ДИХЛОРГИДРИН ГЛИЦЕРИНА С ЗАЩИЩННЫМИ АМИНОКИСЛОТАМИ И ДИПЕПТИДАМИ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез и исследование исходных и промежуточных соединений

2.1.1. Синтез и изучение 1 защищенными аминокислотами

2.1.2. Синтез и изучение Ы защищенными дипептидами.

2.2. Исследование реакции взаимодействия защищенных аминокислот и дипептидов с эпихлоргидрнном, моно и дихлоргидрином глицерина
2.2.1. Изучение реакции взаимодействия защищенных аминокиелт с эпихлоргидрином .
2.2.2. Взаимодействие эпихлоргидрина с И защищенными дипептидами.
2.2.3. Изучение реакции взаимодействия монохлоргидрина глицерина с защищенными аминокислотами
2.2.4. Конденсация дихлоргидрина глицерина с защищенными
аминокислотами
2.2.5. Взаимодействия дихлоргидрина глицерина с Ы защищенными дипептидами
2.2.6. Снятие Мкарбобснзокси и Ыфталилзащитиой группировки с Ыкарбобензокси и фталильной аминокислотных и пептидных производных пропан2олов и пропан1,2диолов
2.3. Поиск путей практического применения некоторых из синтезированных соединений
2.3.1. Фармакологическая активность производных эпихлоргидрина, моно и дихлоргидрина глицерина
2.3.2. Физиологическая активность некоторых из синтезированных соединений.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез исходных продуктов.
3.1.1. Синтез Икарбобензокси и фталмлпроизводных аминокислот.
3.1.2. Синтез Мкарбобензокси и фталилпроизводных дипептидов
3.2. Синтез 1хлор3карбобензокси и фталиламинокислотных производных пропан2олов
3.3. Синтез 1хлор3Ызащищенных дипептидных производных пропан2олов.
3.4. Синтез ЗЫфталиламинокислотных производных
пропан1,2диолов
3.5. Синтез 1,3 диаминокислотных производных пропан2олов
3.6. Синтез 1,3 дипептидных производных пропан2олов.
3.7. Синтез аминокислотных и пептидных производных пропан2олов и
пропан 1,2д и слов.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Целью работы является разработка и усовершенствование методов синтеза новых полифункциональных линейных производных глицерина, сочетающих в молекуле остатки некоторых Мзащищенных аминокислот и дипептидов. Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на ежегодных научных конференциях профессорскопреподавательского состава Таджикского государственного национального университета Душанбе, г. Во имя мира и счастья на земле Душанбе, г. Достижение химической науки и проблемы ее преподавания, посвященной летию профессора Юсупова З. Н., Душанбе, г. Мавлоно Джалолуддина Балхи и й годовщине Независимости Республики Таджикистан Душанбе, г. Международной конференции Наука и современное образование проблемы и перспективы, посвященной летию ТГНУ Душанбе, г. Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей и 9 тезисов докладов. Вклад автора в работы, выполненные в соавторстве и включенные в диссертацию, состоял в постановке задачи исследования, определении путей и методов их решения, получении и обработке большинства экспериментальных данных, анализе и обобщении результатов экспериментов, формулировке основных выводов и положений диссертации. Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на 2 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов включает рисунков, таблиц и список литературы из 0 наименований. ГЛАВА 1. Глицерин и его многочисленные производные издавна привлекали внимание исследователей в качестве возможных лекарственных средств. Это связано с тем обстоятельством, что сам глицерин является продуктом метаболизма, происходящим в организмах животных и растений. Достаточно отметить ту важную роль таких производных глицерина как жиры, масла и другие липиды в протекании важнейших биохимических и физиологических процессов в живом организме 1. Исследованиями последних лет установлено участие глицерина и его некоторых производных в одной из важнейших реакций окислительного фосфолироваиия и гликолиза. Другим обстоятельством поиска эффективных лекарственных препаратов в данном ряду является го, что глицерин и многочисленные его производные относятся к классу малотоксичных и практически нетоксичных веществ. Среди многочисленных производных глицерина, эпихлоргидрин, моно и дихлоргидрин глицерина являются одним из важнейших исходных продуктов для синтеза различного класса органических соединений, проявляющих биологическую активность. Особый интерес представляют реакции эпихлоргидрина, монохлоргидрина глицерина и дихлоргидрина глицерина со спиртами, аминами, органическими кислотами и другими функциональными производными алифатических и ароматических углеводородов 2. Эпихлоргидрин и другие оксирановые соединения получают различными методами. II I 1. Образование эпоксидного кольца происходит только при условии, когда атомы галогена и кислорода находятся в трансположении относительно друг друга. В первом случае имеет место реакция нуклеофильного замещения атома хлора промежуточнообразующимся отрицательно заряженным атомом кислорода с образованием эпоксидного кольца. А в случае атаки гидросилионом цис2хлорциклогексанола создаются условия для протекания только лишь реакции отщепления НС1, продуктом которой является циклогексаноп 3. Эпихлоргидрин получается путем дегидрохлорирования смеси 2,3и 1,3дихлоргидринов глицерина под действием веществ основного характера ИаОН, СаОН2 и т. Синтез исходной смеси дихлоргидринов осуществляется реакцией гипохлорирования хлористого аллила 6. При низких температурах скорости дегидрохлорирования этих двух изомеров отличаются. С повышением температуры процесса, скорости этих реакций выравниваются и при С они становятся одинаковыми, и при этих условиях степень превращения смеси дихлоргидринов в эпихлоргидрин достигает . При низких температурах время полного превращения дихлоргидринов весьма продолжительно, но при С реакция завершается за минут. Следует отметить, что в щелочной среде при температуре порядка 0С образующийся эпихлоргидрин легко превращается в глицерин 7.