Синтез N-галогенпроизводных гликолурила, их галогенирующая и окислительная способность в реакциях с производными антипирина и исследование свойств синтезированных соединений

• Автор: Быстрицкий, Евгений Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 125 с. : ил.

Содержание
ВВЕДШИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ

ИМИДАЗОЛИН2ОНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ.

1.1. Методы синтеза азагетероциклов, содержащих имидазолиноновый цикл, с использованием мочевин.

1.1.1. Синтез моноциклических имидазолин2онов

1.1.2. Методы синтеза бициклических азагетероциклов.

1.2. РЕАКЦИИ С УЧАСТИЕМ АТОМА АЗОТА.

1.2.1. 1алогенирование.

1.2.2. ЫАцилирование.

1.2.3. ЫНитрование и Ынитрозирование

1.2.4. ЫАлкилирование
1.2.5. ИГидроксиалкилирование. Реакция Манниха.
1.3. РЕАКЦИИ ПО КАРБОНИЛЬНОЙ ГРУППЕ.
1.4. РЕАКЦИИ ПО УГЛЕРОДУГЛЕРОДНЫМ СВЯЗЯМ.
ГЛАВА 2. НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ЫГАЛОГЕНПРОИЗВОДПЫХ
ГЛИКОЛУРИЛА, ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ В РЕАКЦИЯХ С НЕПРЕДЕЛЬНЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ АНТИПИРИНА.
2.1. Новые методы синтеза Мгалогенгликолурилов и реакции их взаимного превращения.
2.2. Особенности гачогенирования производных антипирина Игалогенгликолурилами
2.2.1. Хлорирование.
2.2.2. Премирование.
2.2.3. Иодирование
2.2.4. Превращения 4галогенантипиринов под действием галогенгликолурилов.
2.3. Новые методы синтеза Ыацилпроизводных 4аминоантипирина
2.4. Реакции присоединения галогенов в различных средах по двойным связям с использованием галогенгликолурилов.
2.4.1. Особенности сольволитического галогенирования стирола
2.4.2. Сольволитическое галогенированис непредельных ацилпроизводных 4аминоантипирина.
2.5. Экспериментальная химическая часть.
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ И ФИЗИКОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3.1. Антиоксидантная активность синтезированных соединений
3.2. Зависимости химической активности и некоторых квантовохимических параметров синтезированных соединений
3.3. Экспериментальная часть
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
4.1. Антиоксиданты новый перспективный класс биологически активных соединений.
4.2. Биологически активные вещества, проявляющие антимутагенную активность
4.2.1. Экспериментальная часть метод оценки анти мутаген ной активности.
4.2.2. Исследование влияния на острую токсичность четыреххлористого углерода.
4.3. Исследование острой токсичности.
4.4. Исследование цитотоксичности и противовирусной активности
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


В третьей главе приводятся результаты исследования некоторых химических и физикохимических свойств синтезированных соединений. В четвертой главе излагаются и обсуждаются результаты исследований острой токсичности и биологической активности синтезированных соединений, приводится экспериментальная часть. В ходе изучения реакционной способности Ыгалогензамещенных бициклических бисмочевин найдены условия, при которых обеспечиваются их взаимные превращения. Г4хлор бром, иол производными гликолурила найдены условия синтеза 4хлор бром, йод замещенных антипирина. В ходе исследования взаимодействия 4галогенантипиринов с различными Ыгалогензамещенными гликолурила установлено, что реакция проходит только в случае использования тетраЫбромгликолурила, давая при этом неизменно 4бромантипирин. Разработан удобный метод синтеза 4Ыацилпроизводных 4аминоантипирина реакцией 4аминорантипирина с карбоновой кислотой в присутствии каталитических количеств арилсулфокислоты в индифферентном органическом растворителе, образующем азеотроп с водой. Определены стереохимические особенности присоединения и сравнительная галогенирующая активность тетраЫгалогенгликолурилов в реакции сольволитического галогенирования стирола в метаноле. Показано, что взаимодействие олеиновой кислоты с тстраЫгалогснгликолурилами при С в присутствии галогеноводородов, спиртов или воды приводит к образованию соответствующих продуктов присоединения по непредельной связи, тогда как увеличение температуры этой же реакции наряду с протеканием реакции присоединения завершается образованием соответствующих 8,9замещенной стеариновой кислоты. Найдены условия сольволитического галогенирования антипириламида олеиновой кислоты 1галогенгл и колу рилами в различных средах с образованием новых продуктов присоединения по двойной связи. Определены зависимости эмпирически рассчитанных зарядов на атомах возможных структурных изомеров полиЫгалогенгликолурилов от типа галогена и предложено объяснение их ступенчатой галогепирующей активности галогенгликолурилов. Ыгалогензамещенных бициклических бисмочевин и изучены их некоторые химические свойства, открывающие путь к малодоступным, следовательно мало изученным соединениям. Установлено, что некоторые из синтезированных соединений являются малотоксичными и проявляют выраженную антимутагенную активность на модели химического мутагенеза. Кроме того, данные соединения обладают защитным действием и увеличивают выживаемость животных в условиях воздействия летальных доз теграхлорметана. Некоторые из полученных соединений проявляют выраженное прямое противовирусное действие. ГЛАВА 1. Широкое применение производных имидазолин2онов в народном хозяйстве, как будет показано ниже разд. В связи с этим не ослабевает интерес к методам построения имидазолиновых циклов с использованием производных мочевин и родственных соединений в реакциях с разнообразными 1,2бифункциональными органическими соединениями. Синтез мопоциклических имидазолнн2онов. Реакции мочевины с 1,2бифункциональными соединениями протекают, как правило, в полярных растворителях при температурах ниже точки разложения мочевины 2,5 С и дают имидазолидиноны соединения с карбамидным фрагментом в цикле. Так, взаимодействие эквимолярных количеств мочевины и глиоксаля в щелочной или кислой среде приводит к 4,5дигидроксиимидазолидин2онам 1 13. При реакции мочевины с глиоксалем в спиртовых растворах в присутствии катионитов образуются 4,5диалкоксипроизводные 2 4. Ароматические 1,2дикетоны в кислотнокатализируемой реакции с эквимоляриым количеством мочевины дают 4,5диарил4,5дигидроксиимидазолидин2 оны 67. Позднее было установлено, что в ходе реакции 1,2дикарбонильных соединений с мочевинами образуется смесь цис и трансизомеров 4,5дигидроксиимидазолидинов 3, 4 8. З и трансдиолов 4 в соотношении . В работе 9 для разделения диастереомеров таких диолов было удачно использовано образование циклических эфиров 5, 6 с борной кислотой. При нагревании мочевины или тиомочевины с эфирами щавелевой кислоты образуется парабановая кислота 7а или ее 2тиоаналог 7Ь соответственно .