Алкалоиды некоторых видов растений флоры Монголии. Синтез производных элатина

• Автор: Ганбаатар Жамсранжавын
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 102 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

1. Литературный обзор.

1.1. Некоторые аспекты предполагаемого биогенеза

дитерпеновых алкалоидов.

1.2. О систематике дитерпеновых

алкалоидов.

1.3. Физические методы исследования дитерпеновых алкалоидов .

1.3.1. Рентгеноструктурный анализ

1.3.2. ЯМРспектроскопия.

1.3.3. Массспектрометрия

1.4. Особенности химических трансформаций дитерпеновых алкалоидов .
1.4.1. Реакции окисления.
1.4.2. Реакции дсзоксигенирования
1.4.3. Реакции метилирования и деметилирования.
1.4.4. Реакции .метиленирования и деметиленирования
1.4.5. Реакции ацилирования и дезацилирования
1.4.6. Перегруппировки дитерпеновых алкалоидов.
2. Обсуждение результатов
2.1. Алкалоиды хохлатки прямой i i . .
2.2. Алкалоиды живокости губоцветной ii i i.
и аконита вьющегося i vi .
2.3. Аконит бородатый i .
как источник зонгорина.
2.4. и Е оксимы зонгорина
2.5. Синтез производных элатина
2.6. Фармакологические свойства некоторых производных элатина
3. Экспериментальная химическая часть.
3.1. Выделение и характеристики алкалоидов хохлатки прямой
i i .
3.2. Выделение и характеристики ачкалоидов
живокости губоцветной ii i i. и аконита вьющегося i vi .
Выделение и характеристики зонгорина
Смесь и Е оксимов зонгорина.
Синтез производных элатина
Экспериментальная фармакологическая часть
Выводы.
Список литературы


ММетилированием вторичнотретичных диаминов получены двутретичные диамины, не способные к кватернизации с йодистым метилом вследствие стерических затруднений. Фармакологические свойства производных элатина зависят от природы заместителя в положении акониганового скелета. В связи с этим нами синтезированы антраноил и бензоил производные элатидина, а также МЛГбисэлатидилКбгександиамин. Изучены острая токсичность и миорслаксангныс свойства, влияние на психоэмоциональное состояние животных мышей, а также действие хлористоводородных солей вышеперечисленных производных элатидина на М и Н холинорецепторы и на аадренорецепгоры. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности синтеза новых структурных аналогов элатидина с целью создания препаратов с улучшенными свойствами. Планируется продолжить изучение нейротроп ной активности полученных производных элатина. Соискатель гакже глубоко признателен руководству ИХХТ МАП за инициативу командирования в НИОХ СО РАН для стажировки. НИОХ СО РАН. Соискатель благодарит руководство НИОХ СО РАИ за предоставление возможности стажировки, всех сотрудников НИОХ СО РАН за помощь в выполнении данной работы, а также выражает глубокую признательность зав. Лабораторией физических методов исследований Маматюку В. И. за прекрасную и четкую организацию работы всех подразделений данной лаборатории сотрудникам группы ЯМР Шакирову М. М. за съемку и помощь в расшифровке одно и двумерных спектров ЯМР Кандауровой В. В., Маматюк Т. В. и Скоровой А. Б. за съемку рутинных спектров ЯМР д. Гатияову Ю. В. и к. Багрянской И. Ю., проводившим рентгеноструктурный анализ Нехорошеву С. А., Покровскому Л. М.и Лобковой Л. М. за масссиектрометрическне измерения Морозовой I. Сагалаевой Н. И. за съемку ИК и УФспектров сотрудникам Лаборатории микроанализа за проведение анализов, сотрудникам Лаборатории фармакологии д. Толстиковой Т. Г. и Долгих М. Н. за исследование фармакологических свойств производных элатидина д. Шульц Э. Э. за внимание и поддержку в работе ведущему электронику Иванову Ю. А. и Митеревой Т. А. за помощь в компьютерном оформлении материалов диссертации. Соискатель выражает признательность за плодотворные дискуссии участникам семинара по изопреиоидам НИОХ СО РАН и сотрудникам ЛЛХ и БАС. Соикагсль выражает благодарность коллективу Лаборатории химии природных соединений ИХХТ МАН, акад. Бадгаа Д. Нарантуяа С. Жамьянсан Я. Батбаяр Н. Даваасамбуу Г. ЯМР заведующим кафедрами фармакологии Монгольского медицинского университета и Монгольского сельскохозяйственного университета д. Мягмар Л. Одсурэн Л. Автор является соисполнителем в ряде грантов Российского фонда фундаментальных исследований проекты 2,9 и 1. Настоящий обзор включает материал о предполагаемом биогенезе дитерисновых алкалоидов. Хорошим дополнением к такому обзору было бы также обобщение о биогенезе и систематике протобербериновых алкалоидов. Однако, так как основная доля наших исследований посвящена дитерпеновым алкалоидам, а вопросы биогенеза и систематики иротобербериновых алкалоидов прекрасно изложены в обзоре I, мы ограничимся рассмотрением биогенеза дитерисновых аткалоидов. Сопоставление строения алкалоидов с числом атомов углерода в молекуле, равным двадцати, со строением соответствующих дитерпеновых углеводородов и их кислородсодержащих производных позволило высказать гипотезу о происхождении таких алкалоидов изопреноидным путем биосинтеза 2. В году двумя независимыми группами химиков 3,4 была высказана г ипотеза о биогенетической стереоспецифическоЙ циклизации ациклических тсрпсноидов в циклические см. В пользу стереосиецифичности свидетельствовала циклизация 1 метил2бутен3ил1циклогексена а, приводящая к избирательному согласованному концертному трансприсоединению электрофильного агента Н к нуклеофильному агенту электронам двойной связи и образованию гщосочленной декатиновой системы соединение 1. Несогласованная циклизация с участием стабильного плоского карбокатионного центра должна была привести к смеси цис и тралодскалиновых систем соединениям с и б.