Синтез и свойства ферроценилалкилазолов

• Автор: Сименел, Александр Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ДАННОЙ РАБОТЕ

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез ферроценилкетонов

1.1.1 Моноацилирование ферроцена

1.2. Синтез спиртов ферроценового ряда

1.2.1 Синтез рацемических ферроценилкарбинолов

1.2.2. Энантиоселективное восстановление ферроценилкетонов до спиртов

1.2.2.1. Ферментативное восстановление

1.2.2.2. Энантиоселективное восстановление карбонильной группы ацилферроценов в соединениях включения
1.2.3. Восстановление хиральными боргидридами
1.2.4. Восстановление модифицированными алюмогидридами
1.5. Синтез ферроценилкарбинолов при помощи металлоорганических соединений
1.6. Разделение рацемических смесей на энантиомеры
1.6.1. Синтез ааминопроизводных ферроцена
1.6.1.2. Синтез аминов из производных циклопентадиена
1.7. Нуклеофильное замещение в ряду апроизводных ферроцена
1.7.1. Строение аферроценилкарбкатионов и механизм реакции нуклеофильного замещения у ауглеродного атома ферроцена
1.8. Ферроценилалкилирующие агенты и реакция ферроценилалкилирования
1.8.1. Ферроценилалкилгалогены
1.8.2. ММдиметиламинометилферроцен и его аналоги
1.8.3. аФерроценилкарбинолы
1.8.4. Ферроценилэтилбензотриазол
1.9. Ферроценилалкильные производные нуклеиновых оснований
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Ферроценилалкилирование азотсодержащих гетероциклов
Ферроценилалкилирование низкоосновных азолов
Синтез ферроценил алкильных производных им ид азолов
Взаимодействие ферроценилкарбинолов с нуклеиновыми основаниями и их производными
Синтез оптически активных ферроценилэтилазолов
Свойства ферроценил алкил азол о в
Разделение энантиомеров и определение энантиомерного избытка методом ВЭЖХ
Окислительновосстановительные свойства ферроценилапкилазолов Массспектральные данные
Рентгеноструктурное исследование производных ферроцена
Противоопухолевая активность ферроценилалкилазолов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Для ацилирования ферроцена и его производных используются различные ацилирующие агенты. При этом реакция протекает в более мягких условиях, чем ацилирование бензола. Моноацилферроцены получаются при ацилировании ферроцена такими ацилирующими агентами, как галоген ангидриды или ангидриды карбоновых кислот в присутствии хлористого алюминия при эквимольном соотношении реагентов и катализатора. Однако наряду с монокетоном почти всегда образуется примесь 1,1 дикетона. Если хлористый алюминий взят в избытке, то всегда образуется дикетон даже при эквимольных количествах ферроцена и галогенангидрида. Таким образом, после протонирования части ферроцена ацилирующий агент оказывается в избытке, что приводит к дизамещенному продукту. Следует подчеркнуть, что АЮз катализирует также ряд других превращений ферроцена и его производных. В присутствии ВИз или п4 ферроцен окисляется в меньшей степени, но и не ацилируется этими хлоран гидридам и 36. Кроме того, хлористый алюминий катализирует процессы с разрывом связи СрРе замена циклопентадиенильного кольца на ареновое, обмен циклопентадиенильными кольцами между ферроценом и ацилферроценом, частичная деструкция ферроценового ядра. Моноацилирование ферроцена можно проводить в присутствии более мягких, чем хлористый алюминий, катализаторов хлорное олово, фосфорная кислота. Наиболее распространенный и доступный способ получения моноацетилферроцена ацилированис ферроцена уксусным ангидридом или хлорангидридом уксусной кислоты в присутствии А1С. Строгое соблюдение условий реакции, а именно, эквимольное соотношение реагентов, синтез в атмосфере аргона, использование ферроцена, не содержащего следов влаги, предварительное получения комплекса ацилирующий агентА1С1з, температурный режим, использование свежей алюминиевой стружки для создания восстановительной среды и предотвращения окисления ферроцена, все это позволяет получать как ацетил ферроцен, так и другие ацил ферроцены с высокими выходами. В настоящее время моноацетилферроцен промышленно доступный продукт. Методика аналогична разработанной для ацилирования пятичленных гетероциклов 8. Уксусный ангидрид ацилирует ферроцен до моноацетилферроцена в присутствии фосфорной кислоты 9,, треххлористого бора или 2 . Описано моноацилирование ферроцена ацилхлоридами в присутствии карбонила молибдена в качестве катализатора . При взаимодействии ферроцена и хлорангидридов хлоруксусных кислот в присутствии А1СЬ происходит частичная замена хлора на водород. Так, в случае хлорацетилхлорида наряду с хлорацетил ферроценом образуется ацетил ферроцен. В случае дихлорацетилхлорида получается дихлор и монохлорацетилферроцен. Некоторые литературные данные об ацилировании ферроцена представлены в таблице 1. Таблица 1. Попытка использования в качестве растворителей ионных жидкостей не привела к значительному увеличению выходов ацилферроценов, которые составляли . Существенное влияние на выход реакции оказывает кислотность среды. Так, при соотношении 11 ионной жидкости 1этил3метил имидазолий иодид и хлористого алюминия реакция ацилирования не протекает. Наибольшая конверсия происходит при соотношении 11,2 а при увеличении соотношения до 13 основными продуктами реакции являются диацилферроцены до . В последнее время получило развитие направление в котором ацилирующий агент готовится i i. Так, при взаимодействии карбоновых кислот с трихлоридом фосфора в присутствие А1С ферроцен ацилируется с выходами . При этом в зависимости от соотношения реагентов получены только моно или дизамещенные ферроцены. При взаимодействии ферроцена с карбоновыми кислотами и трифторуксусным ангидридом на кислой окиси алюминия протекает только моноацилирование с выходами . Спирты ферроценового ряда являются удобными исходными реагентами для синтеза различных производных ферроцена, а именно, эфиров, сложных эфиров, алкенов, аминов и других соединений . Следует отметить, что при восстановлении ферроценилкетонов с алкильными заместителями при наличии Рпротонов может происходить образование соответствующих винил ферроценов вследствие протекания дегидратации.