Синтез тетракарбонильных соединений, сочетающих 1,3-, 1,4- и 1,5-дикарбонильные фрагменты, и их N-гетероциклизация

• Автор: Андин, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 128 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

1 Литературный обзор

1.1 Реакции циклических 1,3дикетонов с а.рнепредельными

акцепторами

1.2 Реакции ена.минов циклических 1,3дикетонов с сх,Рне

предельными акцепторами.

1.3 Реакции конденсации i

1.4 Реакции гетероциклизации аддуктов циклических 1,3

дикетонов и а,рнспрсдслы1ых акцепторов.

2 Обсуждение результатов

2.1 Аддукт димедона и 1,2дибензоилэтилена и его гетеро
циклизация.
2.2 Аддукты циклических 1,3дикетонов и рбензоилакриловой
кислоты и их гетероциклизация.
2.3 Аддукт димедона и 1,1диацетил2бензоилэтилена и его
гетероииклизация
2.4 Взаимодействие енамина димедона с а,рнепредельиыми
акцепторами
3 Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


Рассмотрены также реакции Михаэля с участием енаминов циклических 1,3дикетонов, позволяющие провести Мгетероциклизацию в одну стадию, минуя соответствующий аддукт. Полученные азотсодержащие гетероциклические соединения могут представлять определенный интерес для фармацевтической отрасли ввиду своей потенциальной физиологической активности. В литературе имеются подобные сведения для некоторых соединений, имеющих структурную аналогию с полученными в ходе настоящего исследования. Производные гексагидрохинолина, полученные по типу реакции Ганча трехуглеродной конденсацией Здикарбонильного, 3енаминокарбонильного соединений и альдегида, обнаруживают свойства регуляторов обмена ионов калия в клеточной мембране i vi , а также регуляторов концентрации кальция i viv . Некоторые производные хинолинкарбоновых кислот обнаруживают противовоспалительные свойства . Вышеупомянутые продукты конденсации Ганча проявляют противовоспалительную и противоаллергическую активность , а также могут выступать в качестве анальгетиков и жаропонижающих средств . Имеются сведения об использовании некоторых гексагидрохинолиновых производных для лечения заболеваний мочеполовой системы . Тетракарбонильные соединения, о которых пойдет речь в настоящей работе, являются практически неизученным классом органических соединений. В литературе описан лишь один пример подобного синтеза с использованием циклических 1,3дикетонов циклопентандиона1,3, циклогександиона1,3 1 и димедона 2 и диметилового эфира ацетиленд и карбоновой кислоты. Показано, что реакция протекает в присутствии метилата натрия, при этом образуются смеси 2аддуктов 3 и Еаддуктов 4 или 5 . КТ АЬ
3
СООМе
Первые обширные исследования по реакции Михаэля с участием циклических 1,3дикетонов относятся к м годам. И.Н. Назаров с сотрудниками показали, что енолизация 1,3дикарбонильных соединений влияет на способность их вступать в реакцию Михаэля. Так, циклогександион1,3 и димедон реагируют с акрилонитрилом в водном диоксане в присутствии 1ЧаОН только при нагревании . Ндиоксан
Взаимодействие димедона с избытком акрилонитрила в водном диоксанс в присутствии эквивалента щелочи приводит к образованию смеси моно и бисаддуктов . Выяснено, что сильно енолизированные 1,3дикарбонильные соединения вступают в реакцию Михаэля лишь в сильнополярных растворителях предпочтительно водных . Также было показано, что реакция метилвинилкетона с циклогсксандионом1,3 и димедоном проходит легко в метаноле в присутствии КОН, при этом образуется смесь моно и бисаддуктов 7 и 8 . Та же реакция проводилась и в других условиях третбутилат калия в ТГФ. При этом образовывался бисаддукт 8 с выходом . Показано, что в реакции 2метилциклогександиона1,3 с дивинилкетопом в присутствии СН3ОЫа с выходом был получен продукт присоединения двух молекул дикетоиа 9 . Пропенил и изопропенилметилкетоны с димедоном в водном растворе в присутствии КОН дают моноаддукты . Аналогичная реакция с метоксиметилвинилкетоном сопровождается дополнительной конденсацией . Взаимодействие циклогександиона1,3 с этилвинилкетоном в присутствии пиперидина приводит к адцукту . Реакцией 2метилциклогександиона1,3 с метиловым эфиром 4оксо5гексеновой кислоты в присутствии СН3Жа был получен соответствующий аддукт . ОН
Конденсацию димедона с 2метилпропен2илвинилкетоном проводили в водном растворе в присутствии гидрокарбоната натрия. Был выделен продукт с выходом . В реакциях циклических 1,3дикетонов с винилогичными акцепторами в зависимости от условий были выделены мопо и бисаддукты и трициклический продукт . Циклические 1,3дикетоны вводили также в реакцию с халконами. Еще Б. М. Михайлов установил, что циклогександион1,3 конденсируется с халконом в присутствии пиперидина . Конденсацией циклогександиона1,3 и димедона с незамещенными и замещенными халконами в присутствии пиперидина или этилата натрия были получены соответствующие аддукты , причем больших выходов удалось добиться, используя ЕЮЫа до . В аналогичном исследовании в качестве продуктов были выделены хроменоны . Два продукта удалось выделить в реакции циклогександиона1,3 с бензальацетоном, катализируемой этилатом калия .