Синтез гетероциклических соединений на основе 3-цианопиридин-2(1H)-тионов и полифункциональных α-галогенкарбонильных соединений

• Автор: Громова, Анна Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 187 с.

Введение

Синтез и реакции замещенных 3аминотиено2,пиридинов. Литературный обзор

Синтез замещенных 3аминотисно2,3Ьпиридинов и их предшественников.

Синтез 3аминотнсно2,пиридинов из 2галогснЗцнанопиридинов и амеркаптокарбонильных соединений.

Путь синтеза 6замещенных 3аминотиено2,пиридннов.

Синтез 4,6дизамещенных3аминотиено2,3пиридшюв.

Синтез 3амннотнено2,пириндннов.

Синтез 3амннотиено2,хинолннов, 3аминотиено2,3. сизохинолинов и других аннелированных тиснопиридинов.

Синтез замещенных трифтормстилтиено2,пиридинов.

Синтез замещенных 3аминотнено2,3пиридинов, содержащих различные заместители в пиридиновом цикле.

Синтез 3аминотиенонафтиридинов.

Синтез гидрированных 3аминотиено2,пиридинов.
Химические свойства замещенных 3амннотиено2,3пиридииов. Реакции 3амино2карбокситиено2,пиридннов.
Синтез поликонденсированных гетероциклов. 3Аминотиено2,3Ьпиридины как интермедиаты в каскадных реакциях.
Синтез гетероциклических соединений на основе 3цнаиопнрндинтионов и полифункциональных агалогенкарбонильных соединений. Обсуждение результатов исследования.
Синтез 3цианопиридиНЯтионов и их гидрированных аналогов, как исходных соединений в синтезе полифункциональных гетероциклических соединений.
Синтез замещенных 3цианопиридинтионов.
Синтез 4трифторметил3цианопиридннтионов.
Синтез гидрированных 3цнанопиридинтионов.
Синтезы на основе 3цианопиридинтионов и их гидрированных аналогов.
2.2.1. 2.2.1.1. 2.2.1.2.
2.2.1.3.
2.2.1.4.
2.2.1.5. 2.2.2.
2.2.2.1.
2.2.2.2.
2.2.2.3.
2.2.2.4.
2.2.2.5. 3.
Реакции алкшгарования 3цианопиридинтнонов и их гидрированных аналогов. Синтез 2аминотиено2,пиридинов.
Синтез 4арил6гидрокси5карбэтокси6метил2метилтио1,4,5,6тетрагидро3цианопиридинов.
Синтез 2алкнлтио1,4дигидро3цианопиридинов и 3амино1,4дигидротиено2,3пнридинов.
Синтез 2алкнлтио4трифторметил3цианопиридинов и Замино4трифторметилтиено2,3пиридинов.
Синтез ,6дигидроксн2,3полиметилентиено2,3пирндил5тио4трифторметил3цианопиридинов.
Синтез 2лредбутил6фенил4трифторметилпиридо4,5тиено2,3с1,5беизодиазоцин Яона.
Синтез гетероциклов на основе замещенных эфиров цианопиридил2тиоацетоуксусной кислоты и цианопиридил2тиоацетилуретаиа.
Синтез замещенных 4гидрокси1Ятиено2,4,дипиридин2онов.
Синтез замещенных пиридо3,,5тиено3,2спиримидинов.
Синтез 2амино4арил5,6дигидро5оксо3циано4Япирано2,3пиридо3,,5тиено3,пиридинов.
Синтез 3алкоксикарбонил6амино4арил5цианоцианопирид1Цтиометил4Япиранов и цианопиридил2тнометил5циано3этоксикарбонилпиридин6 1 Ятиона.
Синтез 6амино4арил2,4дигидроцианопиридил2тиометил5цианопирано2,3спиразолов и их гидрированных аналогов. Экспериментальная часть.
Выводы.
Список литературы


Пути синтеза тиенопиридинов, анислированных с пятичленным циклом тиенопириндинов сводятся к предварительному синтезу гидрированных 3цианопириндинтионов и далее к последующему взаимодействию их с агалогснкарбонильными соединениями. Существует несколько методов синтеза пириндинтионов. Эти соединения получены реакцией дибензальциклопентанона или натриевой соли 2формилциклопентанона с цианотиоаценамидом 8, рециклизацией циклопентанспиро1,3дитиациклогексенов . ЬЮСНгСЗИНг

Условия и реагенты ЕЮН, ЕЮ,Д и ЕЮН, Д Ш АсОН. Аг ад, зрад, 4с1ад4,4сн3оад4. Особых отличий в методике синтеза соединений от вышеописанных методов синтеза замещенных 3аминотиено2,3пириндинов нет. Синтез 3аминотиепоЬхинопинов, 3аминотиено2,3сизохинолинов и других аннелированных тиенопиридинов. Путь синтеза замещенных 3аминотисно2,хинолинов зависит от развития методов получения хинолинтионов. Тстрагидрохинолиитионы получены реакцией цианотиоацетамида 8 с натриевой солью 2формилциклогексанона или его енаминокетоном . Арил3цианопиридинтионы К Аг получены рециклизацией 2циклогексанспиро1,3дитиациклогексенов , реакцией фурфурилиденмалононитрилов с 1,1 дитиолциклогексаном , а также арилиденцианотиоацетамидов с циклогексаноном или его енамином 4б. ЫССНгСЭМНг
эн
и л

СМ
С
АгА,
а
Я Н, СН5,4ТС6Н4,2РС6Н4,4С1С4,4ВгСбНСНОС6Н4,3С,1ВД 4С5Н4И, 2С4Н. Ъ СЫ, СООЕ1, СОСбН5, СОЫН2. На основе тетрагидрохинолинтионов и агалогенкарбонильных соединений получены замещенные 3аминотиено2,хинолины . Такими путями получены многочисленные тиенохинолины , содержащие арильные или гетарильные заместители в положении четыре. Ацилбензоилциклогексаноны или их енаминокетоны реагируют с цианотиоацетамидом 8 с образованием тстрагидроизохинолинтионов , которые также были получены из непредельных кетонов и . Условия и реагенты ЕЮН, морфолин И КОИ, ДМФА. СН,, С2Н3, ЛС3Н7, СН2С6Н3. Далее изохинолинтионы и агалогенкарбонильные соединения были использованы в синтезе аннелированных 3аминотиофенов . Необходимо отметить, что в случае, когда , , 2, СОСбНг реакцию проводят в ДМФА в присутствии двукратного количества КОН при С. В случае использования хлоруксусной кислоты СООН требуются более жесткие условия, реакцию проводят при кипячении 0. Так были получены различные замещенные 3амино2карбокситиено2,3Ьпиридины . I2, Д, 0. V

В синтезе тиенопиридинов аннелированных с цикл о гептаном и циклооктаном были использованы соответствующие 5,6полиметнленпиридинтиоиы и агалогенкарбоннльные соединения. Синтез замещенных трифторметилтиено2,3Ьпиридинов. Замещенные трифторметилпиридинтионы , полученные из трифторметил1,3дикетонов цианотиоацетамида 8 явились удобными реагентами для синтеза трифторметилтиенопиридинов . О ЕЮН. ЕзМ. Д ИаСИ2г

ЕЮН. Н
Г Г3 кон, ЕЮН. К 2. НОСН, Р3СЛНЛ3 Р3С Э
Я СН3, С6Н5,2С4Н,Б. Ъ СОЫН2, СЫ, СООЕС, СОС6Н5, СОКНЯ1. Я1 Н. Лк. Аг. Не, АКНСО, СОИНСЩАаЭСНз, Н3СОчгСО. Соединение Я СНз полнено двумя путями 1 реакцией цианотиоацетамида 8 с трнфторацетилацетоном и 2 взаимодействием 4метоксн1,1,1 трифторпент3енона с КОН, а затем с цианотиоацетамидом. Выходы в обоих случаях составляют и , однако метокенпентенон является более доступным реагентом, именно он используется для синтеза трифторацетилацетона . Второй путь исключает предварительный синтез соединения и его выделение, что сокращает и упрощает получение соединений и . Региосслективный синтез 4метил6трифторметилпиридина , который является изомером пиридинтиона , удается осуществить, используя одни и тс же исходные реагенты 8 и , но, изменив при этом последовательность операций. В начале под действием этилата натрия из соединения 8 генерируется анион цианотиоацетамида, а затем в реакцию вводится кстон . Я СНз и и 3аминотиенопиридинов или . С целью создапия потенциальных лекарств в реакцию с соединениями , вводились различные хлорацетамиды, содержащие фармакоформные группы АбКНСО,
АаССНзЗШСО. Н3СОЛмСО и другие. Синтез замещенных 3аминотиено2,3Ь1ниридинов, содержащих различные заместители в пиридиновом цикле. Замещенные 3,6диамино5цианотиено2,пиридины были синтезированы исходя из 6амино3,5дицианопиридннтионов , которые в свою очередь были синтезированы различными методами. X ОЕ ШСН,. II Н, Лг, Нег, Л1к. СООЕ1,ОДСОС6Н,. СОКНК. В ЕЮКа, У .