Реакционная способность 2-тиотиазолидонов в твердой фазе

• Автор: Рутто, Марика Валерьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 139 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1 Реакции органических кристаллов.

1.1 Анизотропные реакции органических кристаллов с газами.

1.2 Инженерия кристаллов

ГЛАВА 2 Двойственная реакционная способность ДРС веществ

и факторы, влияющие на нее

2.1 Реакции двойственного реагирования в гетерогенных условиях

2.1.1 Влияние кристаллической структуры таутомерных соединений на ДРС.

2.1.2 Влияние заместителя в боковой цепи на ДРС тназолидонов4

2.1.3 Влияние способа кристаллизации на ДРС.
2.2 Кристаллическая структура тиазолидонов4.
2.3 Строение кристаллических солей тиазолидонов4
Заключение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 3 Способы получения исходных реагентов
и методики физикохимического анализа синтезированных веществ.
3.1 Получение исходных реагентов и их основные характеристики
3.2 Оценка погрешности.
ГЛАВА 4 Выращивание кристаллов 2тиотиазолидин4она
в органических растворителях
4.1 Выделение дссмотропных форм 5бснзилидсн2тиотиазолидин4она
ГЛАВА 5 Реакционная способность тиазолидонов4 в твердой фазе
5.1 Алкилирование тиазолидонов4 парами галоидных алкилов
5.1.1 Алкилирование 1,3тиазолидин2,4диона и его 5бензилиденпроизводных йодистым этилом
5.1.2 Реакция алкилирования 2тиотиазолидин4она
галоидным алкилом
5.2 Фосфорилированис солей 2тиотиазолидин4она в твердой фазе
5.3 Ацилирование 5бензилиден2тиотиазолидин4она в твердой фазе.
5.3.1 Реакции 5замещенных производных
2тиотиазолидин4она с формальдегидом
5.4 Реакции кристаллов 5бензилиден2тиотназолидин4она
с диазометаном
5.5 Влияние катиона субстратана ДРС веществ.
5.6 Реакция 2тиотиазолидин4она с аминами.
ЛИТЕРАТУРА


Таким образом, окружение реакционного центра в кристалле создаст нечто вроде жесткого сольватационного эффекта, поэтому одно и тоже соединение в разных кристаллических формах реагирует по разному 5, . Для органических кристаллов, также как и для неорганических , характерно такое явление, как полиморфизм, т. Это является фундаментом химии твердого тела и встречается во многих классах органических соединений например, замещенные и незамещенные жирные кислоты, аминокислоты, карбоновые кислоты, амины, гетероциклические соединения и др. Так, например, если антрацен имеет одну стабильную модификацию, то его производное феназин с двумя гетероатомами азота в цикле две модификации, а акридин с одним гстероатомом азота в цикле четыре модификации с различными параметрами решетки и пространственной группы симметрии , . Различные полиморфные модификации могут быть получены кристаллизацией из разных растворителей или в разных условиях , . Например, у Ьглутаминовой кислоты существует две полиморфные модификации а и Д но а кристаллы растут при С, а р кристаллы при С . Преобладание той или иной модификации органического кристалла зависит от условий его выращивания. При этом одна из модификаций является стабильной, а другие нет, и они могут переходить в первую при нагревании обратное невозможно. Это объясняют тем, что для любых параметров состояние свободной энергии стабильной модификации ниже свободной энергии нестабильной 3. Например, 7бутнлацстатный эфир преднизолона может кристаллизоваться в виде пяти различных кристаллических модификаций. Однако, только одна из них окисляется кислородом под действием ультрафиолетового излучения до дикетона. Это объясняют тем, что в ее элементарной ячейке присутствуют каналы, которые и обеспечивают доступ кислорода к реагирующим молекулам 3,. Оно существует в двух кристаллических формах, при этом одна из них инертна по отношению к кислороду, а другая адсорбирует кислород и отдаст его при нагревании . Тетрабензоилэтилен также существует в трех кристаллических формах две из которых бесцветные а и б, а одна желтого цвета в. При этом иод действием света форма а необратимо переходит в форму в, а кристаллическая форма б устойчива к действию света. Это объясняют тем, что по данным рентгеноструктурного анализа молекулы тетрабензоилэтилена в разных кристаллических модификациях имеют разные кон
О О
б
формации, что является причиной различной упаковки и реакционной способности этих модификаций. Таким образом, важно знать, в какой полиморфной модификации находится вещество, так как каждая из них обладает своими свойствами, например, анизотропией и биологической активностью , , . Особенно это необходимо учитывать при хранении лекарственных веществ, так как даже незначительное изменение упаковки может сделать их нестабильными и привести к потере их полезных свойств, или даже сделать их опасными для применения в лечебных целях. Были разработаны методы на основе ИК спектроскопии в ближней области, позволяющие качественно определить полиморфную модификацию твердого лекарственного вещества, отделить их друг от друга, а также контролировать переход одной формы в другую . Например, эффективный антибиотик мезалат тровафлоксацина существует в двух полиморфных формах I и II и при помощи ИК спектра в ближней области можно осуществлять контроль перехода формы I в более устойчивую форму II . В органических кристаллах также возможно явление частичной неупорядоченности, когда определенные фрагменты молекул, составляющих кристалл, статически занимают два или более различных положения. Для объяснения этого явления Зоркий П. М. предложил модель внутреннего полиморфизма, т. Каждый домен однороден и образован ячейками одного из возможных типов, откуда вытекает, что на разных гранях кристалла преобладают разные домены и, следовательно, разные грани в кристалле проявляют разную реакционную способность. Реакционные свойства граней кристаллов определяются доступностью и ориентацией реакционных центров молекул, выходящих на них, для атаки со стороны данной грани, а также структурой водородных связей в кристалле .