Исследование реакций нуклеофильного замещения и гетероциклизаций в ряду 6,8-диметилпиримидо[4,5-с]пиридазин-5,7(6Н,8Н)-диона

• Автор: Горюненко, Вадим Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 103 с.

Содержание
Введение

1. Синтез конденсированных гетероциклов на основе ацетиленов литературный обзор

1.1. Синтез конденсированных пирролов

1.1.1. 6Конденсированные пирролы

1.1.2. сКонденсированные пирролы

1.1.3. яКондснсированные пирролы

1.2. Синтез конденсированных фуранов

1.3. Синтез конденсированных тиофенов

1.4.Синтез конденсированных пиридинов

1.5. Синтез конденсированных пиранов и тиапиранов

1.6. Синтез конденсированных 1,4диоксанов, оксазинов, тиазинов и пиразинов
1.7. Синтез других конденсированных гетероциклов
2. Реакции нуклеофильного замещения в ряду 3замещенных 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,7бН,8Ндиона
2.1. Взаимодействие 6,8диметил3хлорпиримидо4,5спнридазин5,76Н,8Ндиона с Снуклеофилами
2.2. Взаимодействие 6,8диметил3хлорпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона с алкиламинами
2.3. Бц1 Гетероциклизации 3алкинил1 б,8Диметилииримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона
3. Экспериментальная часть
3.1. Физикохимические измерения
3.2. Синтез исходных веществ
3.3. Реакции 6,8диметил3хлорпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона с Снуклеофилами
3.4. Реакции 6,8диметил3хлорпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона с аминами
3.5.Сишез пирроло323,4пиримидо4,5сииридазинов и тиено323,4пиримидо4,5спиридазинов
Выводы
Список литературы


Нам казалось, что подобный подход можно применить и в случае 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона. Исходя из этого, целью настоящей работы стал синтез алкинилпроизводных 6,8диметилпиримидо4,5спиридазин5,76Н,8Ндиона и изучение реакций гетероциклизации на их основе. Проведенные нами исследования показали, что соединение подвергается окислительному аминированию по положению 4, сохраняя атом хлора, а при действии Снуклеофилов, как правило, вступает в 8мфрсакции, в том числе и катализируемое палладием кросссочетание с 1алкинами. Ии ИН, О, Э и др. К Н. Полученные 4аминоЗхлор и 3алкинилпиридазиноурацнлы , были введены в гетероциклизации, приводящие к образованию ранее неизвестных пирроло и тиеносодержащих гетеросистем , близких структурных аналогов некоторых природных птеридинов, например, пигмента рассаптсридина желтого и метаболита молибденового кофактора уротиона . Диссертационная работа состоит из литературного обзора, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литерату ры. Поскольку нуклеофильное замещение в пиридазинах уже достаточно полно обобщено , в диссертации представлен обзор, посвященный использованию производных ацетилена в синтезе конденсированных гетероциклов. Как было сказано выше, наиболее общая стратегия синтеза гетероциклов из ацетиленов основана на присоединении нуклеофильной группировки к тройной углсродуглеродной связи. Применение данного подхода, несмотря на его внешнюю простоту, долгое время сдерживалось двумя обстоятельствами вопервых, малой доступностью ацетиленов и, вовторых, трудностью присоединения нуклеофила к неактивированной СС связи. С конца ых годов оба затруднения были преодолены. В году Стефенс и Кастро сообщили, что алкенил и арилйодиды сочетаются с ацетиленидами меди I при многочасовом кипячении в пиридине с образованием винил и арилацетиленов соответственно ,. Однако, жесткие условия реакции не способствовали ее широкому распространению. В году Соногашира предложил катализируемую палладием версию этого превращения . Сочетание арил и винилгалогенидов с терминальными алкинами проводилось в присутствии 32 и как сокатализатора. Реакция протекала в среде алифатического амина в мягких условиях и с хорошим выходом. Каждая стадия включает, вероятно, другие подстадии. Укатанные в схеме интермедиаты были выделены или зафиксированы спектроскопически. Я Я и РсГкатализатора стадия в схема 2. Предполагается, что в ходе реакции Соногаширы генерируются ацетилениды меди, которые и подвергаются далее трансметаллированию. Восстановление Р1 в Рб0 происходит под действием алифатического амина. Мягкие условия реакции Соногаширы и низкая чувствительность к заместителям в обоих сочетающихся партнерах способствовали успешному ее использованию в синтезе почти всех типов арил и гетерилацетиленов см. Позже была разработана серия не менее эффективных методов Рбкатапизируемого кросссочетания, в частности, реакция Стилле с участием оловоорганических производных ацетиленов ,, сочетание борорганических соединений с галогенидами трифлатами по Сузуки , и т. Катализ переходными металлами с успехом применен и для активирования тройной связи в процессах гетероциклизации . В настоящее время эта область химии переживает настоящий бум и количество публикаций, посвященных синтезу гетероциклов на основе ацетиленов, огромно. В данном обзоре мы попытались отразить лишь основные тенденции. ЬКонденсированные пирролы Как показали Стефенс и Кастро, взаимодействие ойоданилинов с замещенными ацетиленидами меди I при нагревании в пиридине ведет к образованию индолов, нередко с хорошим выходом ,,,. Для палладия характерно координационное число 4. Чтобы не загромождать схему, мы опускаем дополнительные лиганды. В аналогичное превращение вступает 4амино5йод1,3диметилпиразол . Мс Ме

Сочетание ойоданилинов с терминальными алкинами в присутствии 2, 64i3 и 3 в гомогенной системе вода ацетонитрил дает смесь индола и оаминофенилацетилена с суммарным выходом и в соотношении 31 . Н С
ЛИК К Н.