S- и О-анионы, генерируемые из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов, в синтезе S-моно- и S-,O-диалкил-, бензилпроизводных

• Автор: Титова, Евгения Станиславовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 154 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА 2ТИОУРАЦИЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ РЕАКЦИЕЙ ЦИКЛИЗАЦИИ.

1.2 МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ 2ТИОУРАЦИЛА ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГРУПП В МОЛЕКУЛУ
ТИОУРАЦИЛА.

2. СИНТЕЗ БПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИД2ТИОУРАЦИЛА

2.1. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СРЕДЫ НА СИНТЕЗ Ь

ПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУРАЦИЛА

2.1.1. Взаимодействие 6метил2тиоурацила с

галогенпроизводными углеводородов в среде ДМФА

2.1.2. Взаимодействие 6метил2тиоурацила с
галогенпроизводными углеводородов в воднодиоксановой среде.
2.2. КИНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИЙ ЬНАТРИЕВОЙ СОЛИ 6МЕТИЛ2ТИОУРАЦИЛА С
ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫМИ
2.3. КВАНТОВОХИМИЧЕСКИЙ РАСЧЕТ СИНТЕЗА Ь
ПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУР АЦИЛА.
2.4. СПЕКТРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ПОЛУЧЕННЫХ Ь
МОНОПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУРАЦИЛА
2.4.1. ИКспектральные характеристики Ьмонопроизводных
бмегил2тиоурацила
2.4.2 . ПМРспектральные характеристики Ьмонопроизводных 6мети л2тиоурацила.
3. СИНТЕЗ 8,ОДИПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ
ТИОУРАЦИЛА.
3.1. СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ И НЕСИММЕТРИЧНЫХ Б,0ДИПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУРАЦИЛА НА ОСНОВЕ ОНАТРИЕВОЙ СОЛИ 2АЛКИЛАРАЛКИЛТИО6МЕТИЛУРАЦИЛА.
3.2. СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ 8,ОДИПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУР АЦИЛА НА ОСНОВЕ ЕГО ДИНАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ
3.3. КИНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИЙ ОНАТРИЕВОЙ СОЛИ 6МЕТИЛ2АЛКИЛАРАЛКИЛТИОУРАЦИЛА С ГАЛОГЕПРОИЗВОДНЫМИ.
3.4. КВАНТОВОХИМИЧЕСКИЙ РАСЧЕТ СИНТЕЗА Б,0ДИНРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУРАЦИЛА.
3.5. СПЕКТРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ПОЛУЧЕННЫХ Б,0ДИПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУРАЦИЛА.
3.5.1. ИКспектральные характеристики 8,0дипроизводных 6метил2тиоурацила.
3.5.2. ПМРспектральные характеристики 8,0дипроизводных
6метил2тиоурацила.
4. РЕАКЦИИ 6МЕТИЛ2ТИ О У Р АЦИ Л А С 1,3ДИя
БРОМБЕНЗИЛАДАМАНТАНОМ И 1,3,5ТРИ
БРОМБЕНЗИЛАДАМАНТ АНОМ
4.1. СИНТЕЗ 1,3ДИМЕТИЛПИРИМИДИН4ЗНОН2ТИОБЕНЗИЛАДАМАНТАНА
4.2. СИ1ГГЕЗ 1,3ДИМЕТИЛ4ПИРИМИДИНТИОБЕНЗИЛБРОМБЕНЗИЛАДАМАНТАНА.
5. КОМПЬЮТЕРНЫЙ СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 8, И 8,ОПРОИЗВОДНЫХ 6МЕТИЛ2ТИОУРАЦИЛА.
6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
6.1. ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И
АНАЛИЗА, АППАРАТУРА
6.2. ИСХОДНЫЕ РЕА1 ЕНТЫ И РАСТВОРИТЕЛИ
6.3. ОПИСАНИЕ МЕТОДОВ СИНТЕЗА И ВЫДЕЛЕНИЯ.
6.3.1. Синтез 6метил2тиоурацила 1.
6.3.2. Синтез 8натриевой соли 2тиол6метилпиримидин4ЗН 1 она
6.3.3 Синтез н7адамангилбензилбромида
6.3.4. Синтез 8производных 6мегил2тиоурацила в среде ДМФА.
6.3.5. Синтез 8производных 6метил2тиоурацила в водно диоксановой среде
6.3.6. Синтез 8, Ы3дипроизводных 6метил2тиоурацила.
6.3.7. Синтез Онатриевой соли 2бензилтио6мегилпиримидии4ЗНона
6.3.8. Синтез 8,0дипроизводных 6метил2тиоурацила в водно
диоксановои среде без выделения Ьмонопроизводных.
6.3.9. Синтез Б,Одипроизводных 6мстил2тиоурацила в водно
диоксановои среде из 8монопроизводных.
6.3 Синтез 1,3диметилпиримидин4ЗНон
тиобензиладамаитана
6.3 Синтез 1,3диметилпиримидин4ЗНон
тиобензилбромбензиладамантана.
6.3 Исследование влияния условий проведения реакций
нуклеофильного замещения в галогенпроизводных на изменение
концентрации Бнатриевой соли 6метил2тиоурацила.
6.3 Исследование влияния условий проведения реакций
нуклеофильного замещения в галогенпроизводных на изменение
концентрации Онатриевой соли 6метил2алкиларалкилтиоурацила
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Основные результаты работы докладывались и обсуждались на VII, VIII, IX региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области Волгоград, , , , ой, ой, ой научных конференциях Волгоград , , , Международной научнотехнической конференции по перспективам развития химии и практического применения алициклических соединений Самара, , X Международной научнотехнической конференции Наукоемкие химические технологии Волгоград, , 1ом Международном форуме Актуальные проблемы современной науки Самара . ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ. По теме диссертации опубликовано всего 9 работ, в том числе статья в журнале Органической химии, статья в сборнике научных трудов ВолгГТУ Химия и технология элементооргаиических мономеров и полимерных материалов, статья в сборнике научных трудов Известия ВолгГТУ, тезисы в сборнике докладов Международной конференции АПсус1е , получено положительное решение на выдачу патента по заявке Способ получения 2п 1 адамантилтио4я1адамантилокси6метилпиримидина приоритет от . ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит таблиц, проиллюстрирована рисунками, состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературных источников, включающего 5 наименований. В первой главе дан анализ литературных данных по реакции получения бметил2тиоурацила и его производных. Вторая глава посвящена исследованию реакции получения Бмонопроизводных 6метил2тиоурацила. В третьей главе приведены результаты исследования реакции получения Б,0дипроизводных 6метил2тиоурацила, спектральные свойства полученных соединений. В пятой главе предлагается практическое использование полученных Бмонопроизводных и Б,0дипроизводных. В шестой главе приводится описание проведенных экспериментов. Производные 2тиоурацила являются ингибиторами обратной транскрипгазы вируса иммунодефицита человека типа ВИЧ1 и проявляют мощные ингибиторные свойства в отношении ВИЧ1 i vi , применяются для лечения цереброваскулярных заболеваний , гипертериоза , вируса V1 , . Пропилтиоурацил используют для лечения гиперфункции щитовидной железы . Производные 5Нтиазоло3,2апиримидина пригодны для лечения нейрологических заболеваний, гипогликемии, болезней Альцгеймера, Хантингтона, Паркинсона, мифеней, депрессий, нарушений памяти . Тиоаминоурациловые соединения используют как транквилизаторы и подобные средства, успокаивающие нервную систему . Замещенные 2тиоурацилы могут быть применены как стабилизаторы поликапролактама . Анализ литературы показал, что производные тиоурацила могут быть получены реакцией конденсации двух фрагментов с образованием циклической системы, а также введением различных фаржгологически важных групп в уже существующую циклическую систему тиоурацила. В данном литературном обзоре представлен анализ литературы в целом по способам получения производных тиоурацила и, в частности, по реакциям алкилирования тиоурацилов. Биологическая важность производных тиоурацила обусловила значительный интерес к их синтезу, и на эту тему появилось несколько интересных обзоров , . Стратегия синтеза включает четыре основных направления, основанных на конденсации двух фрагментов, как показано в 1 4. Чаще всего, повидимому, применяют принцип, представленный символикой 1, то есть конденсацию звена из трех углеродных атомов с фрагментом ЫСИ, так как она прямо приводит к пиримидиновому кольцу. Такой прием называют обычным синтезом изза его общей применимости для получения широкого круга пиримидиновых производных. Особая ценность этого синтеза связана с тем, что фрагмент из трех атомов углерода может иметь один или два таких заместителя, как альдегидная, кетонная, сложноэфирная или нитрильная 1руппа. Применяют 3диальдегиды или их эквивалент, Зкетоальдегиды, Ркетоэфиры, малоновый эфир, ральдегидоили ркетонитрилы и много других комбинаций указанных групп или их производных. В качестве азотсодержащего фрагмента можно использовать тиомочевину и ее производные. Прекрасным примером трехуглеродного фрагмента может служить ацстоуксусный эфир, который легко вступает в реакцию с тиомочевиной, образуя 6метил2тиоурацил I. II
СН 0Е
Еще одно преимущество рдикарбонильных соединений связано с кислотностью их апротона она позволяет легко вводить новые заместители и расширяет возможность функционализации пиримидинового кольца. В качестве трехуглеродного фрагмента можно также использовать производные карбоновых кислот. Ыа ЫаН
Н
л.