Ароматические N-замещенные карбаматы и их производные как полупродукты в синтезе азагетероциклов

• Автор: Великородов, Анатолий Валериевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 362 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Методы синтеза, строение, спектральные характеристики и основные направления химических превращений 1Чарилкарбаматов

1.1. Методы синтеза

1.2. Строение и спектральные характеристики

1.3. Основные направления химических превращений

1.3.1. Реакции карбаматов по ароматическому ядру

1.3.1.1. Сульфирование алкилМфенилкарбаматов

1.3.1.2. Нитрозирование и некоторые превращения СнитрозоалкилКарилкарбаматов

1.3.1.3. Конденсации с формальдегидом

1.3.1.4. Конденсации с аренкарбальдегидами

1.3.1.5. Синтез хлорметильных производных и их превращения
1.3.1.6. Нитрование
1.3.1.7. Галогенирование
1.3.1.8. Литиирование
1.3.1.9. Окисление и реакции Малкоксикарбонилироизводных
бензохинондии.чина
1.3.2. Реакции по карбаматной группе
Глава 2. Ароматические 1Чзамсщенныс карбаматы и их производные как полу проду кты в синтезе азагетероциклов
2.1. Реакции замыкания цикла
2.1.1. Гетероциклизации за счет карбаматной функции
2.1.2. Замыкание цикла при взаимодействии карбаматной группы и рсакционноспособного ортозаместителя
2.1.2.1. Аддукты присоединения СНкислот к
Ы алкоксикарбонилпроизводным лбензохинондиимина
как полупродукты в синтезе производных индола
с карбаматной функцией при атоме С5
2.1.2.2. ЛлкилМламинофенилкарбаматы полупродукты в
синтезе индолов по методу ЯппаКлингсмана
2.1.3. Гетероциклизации Ыари л карбаматов за счет других активных
функций
2.2. Реакции циклоприсоединения
2.2.1.Реакции циклоприсоединения
2.2.1.1. ЧМдиметоксикарбонилобензохинондиимин в реакции ДильсаАльдера с обращенным электронным механизмом
2.2.1.2. АлкилНлнитрозофенилкарбаматы в реакциях 2циклоприсоединения
2.2.2. Реакции циклоприсоединсния
2.2.2.1. Реакции оксимов карбальдегидов и фенилгидразонов
аренкарбальдегидов с Оалкенильными и Оалкинильными производными иIкбмтв в присутствии хлорамина Б
2.2.2.2. Реакции аллилЫфенилкарбамата с ациклическими и циклическими нитронами
2.2.2.3. НМдимстоксикарбонилбснзохинондиимины в реакциях с
диазоал капами
2.2.2.4. Взаимодействие СнитрозоалкилЫарил карбаматов с
Ыоксидами аренкарбонитрилов
Глава 3. Реакции модификации ароматических и гетероциклических карбаматов
3.1. Реакции модификации карбаматных производных индола
3.2. Синтез Оалкил и Оалкиламинопроизводных гидроксизамещенных метилЫфенилкарбамата и
их превращения
Глава 4. Возможные направления практического использования полифункциональных арил и гетерилкарбаматов
4.1. Достижения и перспективы в использовании арил и
гетерилкарбаматов в сельском хозяйстве, медицине и в фармакологических исследованиях
4.2. Изучение сердечнососудистого действия арил и гетерилкарбаматов
4.3. Изучение противотуберкулезной активности некоторых гетерилкарбаматов
4.4. Изучение антимикробных свойств в рядах СнитроалкилК
арилкарбаматов, карбаматных производных 3,5дизамещенных 2изоксазолина, 2изоксазола и триазеновых производных Марилкарбаматов
Глава 5. Экспериментальная часть
Выводы
Приложение 1
Список цитируемой литературы


К таким производным относятся, в частности, Ыалкоксикарбонилпроизводные пара и оршобензохинондиимина, а также Ыарилкарбаматы, содержащие интересные с точки зрения гетероциклизации функциональные группы. Кроме того, представлялось важным изучение реакций Марилкарбаматов и их производных, с помощью которых можно было бы осуществить модификацию синтезированных соединений посредством введения фармакофорных группировок. Сказанное определило основные направления наших исследований реакций по ароматическому ядру. Ыалкоксикарбонилпроизводных пара и огасбензохинондииминов, выявить закономерности этих реакций и основные направления их превращений. Кроме того для получения асимметричных Ыалкоксикарбонилпроизводных 7бензохинондиимина необходимо было разработать доступный метод синтеза алкилЫОаминофенилкарбаматов. Это, в свою очередь, определило необходимость изучения закономерностей реакций нитрозирования и нитрования 1арил карбаматов, а также разработку метода восстановления нитрозо и нитрогрупп до аминогруппы. ЫССС и общую с хинонами и хиноидными соединениями тенденцию к ароматизации, важным было всесторонне изучить их реакции с различными нуклеофилами, и особенно Снуклеофилами, приводящим к ценным аддуктам последующих гетероциклизаций. Втретьих, представлялось целесообразным изучение реакции хлорметилирования Ыарилкарбаматов не только с точки зрения возможности гетероциклизации с участием карбаматной и бохлорметильной групп, но и в плане синтетической ценности этой группировки, возможности ее трансформации в другие функции, в частности, в апкиламинную, присутствующую во многих лекарственных препаратах . Исследовано действие олеума на этилЫфенилкарбамат . При этом установлено, что ный олеум при С вызывает сульфирование этого карбамата в 7даположение, причем карбаматная группа остается неизменной. Ыкарбэтоксисульфаниловой кислоты и превращением последней в пхлорбензолсульфонамид. При нагревании смеси этилКфенилкарбамата и ного олеума до С выделяется диоксид углерода и образуется сульфаниловая кислота. Очевидно, что в данном случае имеет место распад эфира 1Мкарбэтоксисульфаниловой кислоты. Возможно, что превращение карбамата происходит в некоторой степени посредством Мсульфирования и, как результат, получение некоторого количества Ысульфосульфаниловой кислоты, легко гидролизующейся до сульфаниловой и серной кислот при добавлении воды. З.1. Изучены реакции нитрозирования замещенных алкилЫарилкарбаматов . С целью выбора оптимальных условий нитрозирования алкилЫарилкарбаматов проведен анализ констант Гаммета в следующем ряду а0. РЮ, 0. ОМ, 0. ОМе, 0. ОЕ1, 0. ЫНСОгЕО . Значения констант а свидетельствуют о снижении реакционной способности при переходе от фенокси к алкокси и карбаматной группам. Таким образом, следует ожидать, что нитрозирование Ыарилкарбаматов будет успешным в условиях, которые обычно используют для нитрозирования малореакционноспособных соединений, например, алкиловых эфиров фенолов . Во всех этих случаях не были получены удовлетворительные результаты. В то же время применение нитрозилсерной кислоты в ледяной уксусной кислоте оказалось успешным. В соответствии с результатами исследования нитрозирующим агентом нитрозилсерной кислоты, представляющей собой раствор азотистой кислоты в концентрированной серной кислоте, следует считать катион нитрозония. Нитрозирование в этих условиях незамещенных по ядру алкилЫфен ил карбаматов происходит как Снитрозирование и приводит к получению алкилЫ7нитрозофенилкарбаматов Юае. Ме а, б, СНМе2 в, циклоСьНи г, 2 д, СН2ОСН е. Нитрозокарбаматы Юае представляют собой кристаллические соединения светлозеленого цвета, их структура согласуется с данными ИК спектроскопии и дальнейшими химическими превращениями. Положение нитрозогруппы по отношению к карбаматной группе подтверждено окислением соединений ад в соответствующие нитросоединения ад нагреванием с ной азотной кислотой при С в течение 1 ч. Попытки нитрозирования швшбутилЫфен ил карбамата и аллилфенилкарбамата нитрозилсерной кислотой оказались безуспешными. Реакция сопровождалась выделением газообразного соединения и повышением температуры реакционной смеси, несмотря на эффективное охлаждение.