(+)-δ-кадинол: свойства, подходы к элеутезидам

• Автор: Кунакова, Аниса Мухаметгалимовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 120 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Дитерпеноиды эуницелланового типа7

1.1. Строение и источники происхождения

1.1.1. Эуницеллин и его аналоги

1.1.2. Элеутезиды.

1.1.2.1. Валдивоны

1.1.2.2. Саркодиктиины.

1.1.2.3. Элеутеробин
1.2. Биологическая активность производных эуницеллана.
1.2.1. Комбинаторная библиотека саркодиктиинов
на основе молекулярного дизайна.
1.2.2. Биологическая оценка саркодиктиинов
1.3. Полный синтез элеутезидов
1.3.1. Строение и стабильность молекулы элеутезида
1.3.2. Синтез Николау.
1.3.3. Синтез Данишсфски
1.3.4. Другие подходы к формированию элеутезидного остова.
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Рстросинтетический анализ молекулы элеутезидов.
2.2. Превращения нбкадииола при аллильном фрагменте
2.3. Аллильнос окисление 5кадинола.
2.4. Изучение озонолиза 5кадинола и его производных
2.5. Формирование боковых цепей при ментановом цикле
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.ПО
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В числе введенных только за последние годы в медицинскую практику терапевтических средств можно отметить препараты на основе сесквитерпеноида артемизинина, используемого в качестве противомалярийного средства, дитерпеиоидов таксола концеростатика и форсколина средства для лечения глаукомы, тритсрпснового гликозида глицнрризиновой кислоты и ее производных различного спектра действия 4,
Богатым источником терпеноидов, обладающих широким и специфическим биологическим действием, а также уникальным строением, являются морские организмы. При впечатляющих перспективах практического использования их содержание в природных объектах ничтожно мало. Это обстоятельство вынуждает искать альтернативные пути решения проблемы доступности элеутезидов, наиболее важным из которых до сих пор остается химический. Таким образом, представленная работа посвящена изучению превращений малоисследованного сесквитсрпеноида 8кадинола, продуцируемого кедром сибирским, в плане разработки подходов к элеутезидам. Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме Энантиоспецифические трансформации 1,6ангидросахаров и некоторых терпсноидов в оксигенированные циклические системы и малые карбоциклы фрагменты биологически активных метаболитов гос. РФФИ проект 0, грант Президента РФ на поддержку молодых российских ученых и ведущих научных школ НШ3, программы Президиума РАН Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе госконтракт и ФЦП Интеграция фант 5. Соискатель выражает глубокую благодарность академику Г. А. Толсти ко ву за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Днтсрпеноиды эупицслланового тина 1. Строение к источники происхождении 1. Эуницеллин 1, родоначальник новой группы морских терпеноидов, выделен в г из горгоний ЕитсеИа в кристаллическом виде. Согласно этому, по своему строению эуницеллин представляет собой трициклический терпеноид, в котором ментановый цикл аннелирован с десятичленным кольцом, содержащим СС9 кислородный мостик. Присутствие группировки ССН2 подтверждено озонолизом с образованием норэуницеллаиа 3. Каталитическое гидрирование 1 действием РйВаБО в ЕЮАс дало дигидроэуницеллин 4. В результате восстановления ЫАШд или щелочного гидролиза ИаОН в МеОН эуницеллина образуется тетрол 5. При ацетилировании образуется моноацетат и диацетат 6, в то время как окисление 5 СгОз в пиридине дало дикстон 7. Из этого следует, что из четырех ацетатных групп эуницеллина 1 две вторичные и две третичные. Важная структурная особенность была обнаружена при периодатном окислении тетрола 5. Полученное соединение, согласно спектрам ГГМР, а также ИКспектрам, содержало метилкетонный фрагмент и альдегидную группу, что указывало на присутствие в эуницеллине последовательности СНОАсССНзОАс в цикле из шести или более атомов углерода. Рентгеноструктурный анализ кристалического дибромида 2 показал, что шестичленное кольцо в форме кресла цис ориентированно к десятичленному кольцу. Следовательно, и в эуницеллине 1 взаиморасположение циклов аналогично 6, 7. В последующем из экстракта морских беспозвоночных i . А 8 . Все они показали ингибирующую активность по отношению к росту насекомых в частности, шелкопряда x . Литофинин А 8 выделен в виде бесцветного масла, а литофинин В 9 бесцветных игольчатых кристаллов 8. Из метанольного экстракта СаИсоога . А и В , представляющие собой С3 ацетаты , . Особенно большое число новых метаболитов было выделено из класса кишечнополостных и . В мягких кораллах i i i обнаружены наиболее часто встречающиеся и родственные с эуницеллином 1 два дитерпеноида, содержащие членное цембраноидное ядро менее полярный ацетоксикладиеллин и более полярный кладиеллин 6, , . Многообразие ди и тритерпеноидов, встречающихся в морских организмах, феноменально. Было показано, что мягкие кораллы рода ЬоЬоркуШт содержат изоцембрен , как и три дитерпеноида кладиеллин , офирин , эуницеллин 1 6, , .