3-аминотиено[2,3-b]пиридины и гетероциклические системы на их основе: синтез, свойства и биологическое действие

• Автор: Осипова, Анжелика Автандиловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 128 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1. Реакции ароматических аминов с карбонильными и 1,3дикарбо

нильными соединениями.

1.2. Взаимодействие 3аминотиенопиридинов с альдегидами, кетона

9 ми, диацеталями альдегидов и реагентом Вильсмейера.И

. Реакции ароматических соединений в синтезе замещенных и ан

нелированных пирролов

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез новых представителей ряда 3аминотиено2,3Ьпиридинов

по реакции ТорпаЦиглера
2.2. Синтез замещенных бензоксазитиено2ДЬпиридинов реакцией
Р3цианопирид2илтиоуксусных кислот или их амидов и
оаминотрифенилкарбинола
. Исследование взаимодействия 3аминотиено2,3Ъпиридинов с
карбонильными соединениями
.1. Синтез 1 Д,3,4тетрагидропиридо3,,24,5тиено3,21пиримидин4онов и 5,6дигдробензо4,5имидазо1,2спиридо 3,24,5тиено2,3епиримидинов
0 3. Реакция 3аминотиено2,3Ьпиридинов с 2,5диметокситетра
гидрофураном. Синтез 3 1 Нпиррол илтиено2,3 Цпиридинов.
3. Превращения 31Нпирролилтиено2ДЬпиридинов
2.4. Электрофильное замещение в ряду 31Нпирролилтиено2ДЬ
пиридинов.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3.1. Исследование биологической активности в ряду 1,2,3,4тетра
гадропиридо3,24,5тиено3,2с1гшримидин4онов
3.2. Исследование биологической активности в ряду 31Нпирролил
тиено2,3Ьпиридинов.
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1. Методы синтеза и очистки исходных соединений
4.2. Методы анализа
4.2.1. Спектральные мегоды.
4.2.2. Тонкослойная хроматография
4 Рентгеноструктурное исследование.
. Методы синтеза.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Исследованы особенности пространственного строения и реакционная способность 3 1Н1 пирролилтиено2,3Ьпиридинов, содержащих различные заместители во втором положении тиофенового цикла. Обнаружена новая реакция образования 24,4дифенил4Н3,1 бензоксазин2илтиено2,3Ьпиридин3амина, как результат взаимодействия оаминотри фенил карбинола и 3цианопиридин2илтиоуксусной кислоты. На основе комплекса физикохимических методов анализа ИК, УФ, ЯМР 1Н и Сспектроскопия, элементный и рентгеноструктурный анализы получены данные о стереоструктуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений. Получен один патент на изобретение и одно положительное решение о выдаче патента на изобретение. Практическая значимость работы. Н3,1 бензоксазин2илтиено2,3Ьпиридин3аминов. Предлагаемые методы региоселективны, просты по аппаратурному оформлению, обеспечивают высокий выход продуктов. Некоторые из синтезированных соединений могут быть использованы в сельском хозяйстве для защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицидов и в качестве активаторов роста зерновых культур семян пшеницы. Внедрено 6 лабораторных методик по научнотехнической программе Министерства образования РФ Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники, подпрограмма Химия и химические продукты. Апробация работы. Отдельные материалы работы докладывались на 3ей региональной научнопрактической конференции студентов, аспирантов, докторов и молодых ученых Наука XXI веку Майкоп, на 2ом Евразийском симпозиуме по гетероциклам Гетероцикы в органической и комбинаторной химии Новгород Великий, на 2ой Международной конференции Химия и биологическая активность кислород и серосодержащих гетероциклов Москва, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в реферативных журналах, сделано 6 докладов на региональных и международных конференциях. Объем и структура диссертации. Реакция взаимодействия первичных аминов с карбонильными соединениями и их скрытыми аналогами нашла широкое применение в синтезе сопряженных и конденсированных гетероциклических систем, часто обладающих биологическим действием 1,2. Использование в этих реакциях 3аминотиено2,3Ьпиридинов представляет интерес, поэтому настоящий обзор будет посвящен рассмотрению реакций 3аминотиено2,3Ьпиридинов с карбонильными соединениями и их скрытыми аналогами. Известно 3, что при взаимодействии первичных аминов I с карбонильными соединениями П, нуклеофильная атака амина протекает по карбонильной группе через стадию образования полуаминалей Ш. Легче всего эта реакция протекает с ароматическими альдегидами 4. Производные анилина, такие как толуидины или нитроанилины реагируют аналогично. Взаимодействие аминов с ароматическими альдегидами в большинстве случаев не требует присутствия катализатора. При взаимодействии первичных ароматических аминов с алифатическими альдегидами образующиеся Шиффовы основания, как правило, неустойчивы и легко полимеризуются 5. Реакция между первичными ароматическими аминами и кетонами происходит с трудом и требует присутствия катализатора хлорида цинка или йода. При нагревании первичных ароматических аминов с альдегидами в присутствии серной или соляной кислоты по реакции Дбнера Миллера можно синтезировать гомологи хинолина 6. Вместо альдегидов в этой реакции можно использовать кетоны, при этом образуются замещенные хинолины. К реакциям этого же типа можно отнести и получение индола при взаимодействии первичного ароматического амина с агалогенкетоном. Например, реакция 2бром1 фенил1 пропанона X с анилином V 8, приводит к 2метилЗфенил1 Ниндолу XI
VI
V
IX
г. I РЬСОСНСН. Родственной реакцией ароматических аминов с карбонильными соединениями является реакция, известная как синтез Фридлендера. Ее используют для синтеза хинолинов, замещенных в гетероциклическом ядре. В качестве примера можно привести синтез этилового эфира 2метилхинолин3карбоновой кислоты ХУП из оаминобензальдегида XV и этилового эфира ацетоуксусной кислоты XVI
рн22. СОМе

1,3дикарбонильные соединения конденсируются с первичными аминами в присутствии серной кислот реакция протекает через стадию образование анила XX, который гладко превращается в хинолин .