Соли 2-галогеналкил-4-оксо-1,3-бензоксазиния и салициламиды как реагенты для синтеза функциональнозамещенных азолов и азинов

• Автор: Викрищук, Наталья Игоревна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 148 с. : ил.

1.1. Превращения 4оксо 1,3оксазинов, 4оксо1,3бензоксазинов и их солей

1.1.1. Реакции с Онуклеофилами.

1.1.2. Реакции с Ынуклеофилами.

1.1.3. Реакции с Снуклеофилами.

1.1.4. Реакции с бинуклеофилами.

1.1.5. Реакции восстановления.

1.1.6. Реакции конденсации

1.1.7. Реакции циклоприсоединения.

1.2. Превращения 4оксопиримидинов

1.2.1. Аминирование.

1.2.2. Алкилирование

1.2.3. Ацилирование
1.2.4. Реакции конденсации
1.2.5. Синтез галогенсодержащих 4оксопиримидинов.
1.2.6. Нитрование.
1.2.7. Реакции циклонрисоединения.
1.2.8. Фотохимические реакции.
Глава 2. Соли 2галогенапикил4оксо1,3бензоксази1шя и их производите в синтезе функциональнозамещенных азолов и азинов обсуждение результатов.
2.1. Синтез солей 2согалогеналкил4оксо1,3бензоксазиния
2.1.1. Бромированис перхлоратов 2аисил4оксо1,3бензоксазиния. Гидролиз перхлората 2бромметил4оксо1,3бензоксазиния.
2.1.2. Кислотная гетероциклизация Ыогалогенацилсалициламидов.
2.1.2.1. Синтез югалогенациламидов .
2.1.2.2. Циклизация Ысогалогенащшамидов под действием хлорной кислоты.
2.2. Синтез и гидролиз перхлората 2абромстирил4оксо1,3бензоксазиния.
2.3. Рециклизации солей 2согалогеналкил4оксо1,3бензоксазиния в согало
геналкилзамещенные 1,2,4оксадиазолы, 1,2,4триазолы и 1,3,5триазины
2.3.1. Взаимодействие перхлората 2ухлорпропил4оксо1,3бснзоксазиния
с 1,2 и 1,3бинуклеофилами гидроксиламином, гидразинами, гуанидином и Бметилизотиомочсвиной.
2.3.2. Взаимодействие перхлората 2талогенметил4оксо1,3бензоксазиния с 1,2 и 1,3бинуклеофилами гидроксиламином, гуанидином, 8метилизотиомочсвиной
2.4. Реакции нуклеофильного замещения галогена в галогенметилазагетероциклах
2.4.1. Взаимодействие с Онуклеофилами.
2.4.2. Взаимодействие с И и Бнуклеофилами
2.5. ИК спектральная характеристика огидроксифенштазагетероциклов.
2.6. Реакции К1, О, Бнуклеофильного замещетгия в Ыбромацетилсалициламиде. Синтез бисперхлората 2Ыморфолиномстил4оксо1,3бензоксазиния
2.7. Синтез Ыбромацстил3,5дибромсалишптамида и его реакции с Мнуклеофилами аммиаком и фенилгидразином
2.8. Реакции мезометильной группы 4оксопиримидинов.
2.8.1. Бромирование 2,6диметил1,4дигидро4оксопиримидинов
2.8.2. Аминометилирование 2,6диметил1,4дигидро4оксогшримидшв
2.9. Фармакологические свойства синтезированных соединений.
Глава 3. Экспериментальная часть.
3.1.0 приборах и методах.
3.2. Синтез исходных веществ.
3.3. Синтез солей 2согалогеналкил4оксо1,3бензоксазиния и перхлората
2бромстирил4оксо 1,3бензоксазиния.
3.4. Синтез огалогена1далсалициламидов.
3.5. Синтез 3хлорпропилзамещенных азагетероциклов.
3.6. Синтез галогенметилзамещенных азагетероциклов и их производных
3.7. Реакции галогенметилзамещенных азагетероциклов с О, 1М и Бнуклеофилами
3.8. Реакции Ыбромацетилсалициламида с О, Ы, Бнуклеофилами. Синтез бисперхлората 2морфолинометил4оксо1,3бензоксазиния
3.9. Синтез 3,5дибромсалициламида и его производных.
3 Синтез функциональных производных 2,6диметил4оксопиримидинов
4. Приложение
5. Выводы
6. Литература
ВВЕДЕНИЕ


Синтез огалогена1далсалициламидов. Синтез 3хлорпропилзамещенных азагетероциклов. Реакции Ыбромацетилсалициламида с О, Ы, Бнуклеофилами. Синтез 3,5дибромсалициламида и его производных. Систематическое исследование этот класса соединений направлено в первую очередь на их использование в качестве удобных многоплановых реагентов для синтеза труднодоступных органических соединений, прежде всего гетероциклического ряда. В связи с этим расширение синтетических возможностей солей 4оксо 1,3бензоксазиния путем создания их стабильных функциональнозамещенных производных и разработка на основе последних способов получения и химии азотистых гетероциклов, имеющих активные группировки и способных к новым химическим превращениям, является актуальной задачей. В качестве функциональных групп были выбрагы согалогеналкиьгьные, способные к дальнейшим трансформациям в гидрокси, амино, ал килмеркапто и гетарилалкильные заместители. Такое направление работ было выбрано с учетом того, что алкильные группы с галогенатомами или кислород, серо, азотсодержащими фрагментами обусловливают значительное увеличение фармакологической активности , т. Особое место среди гетероциклов, образующихся из солей 4оксо1,3оксазиния, занимают 4оксопиримицины, являющиеся моиокарбонильными аналогами природных азотистых оснований урацила, тимина, входящих в состав нуклеозидов. На основаши вышеизложенного целью данного исследования являлась разработка методов синтеза солей 2галогсналкил4оксо1,3бснзоксазшшя и функциональнозамещенных 4оксопиримидинов, изучение реакций гаяогеналкилзамсщенных солей 4оксо1,3бензоксазиния с нуклеофильными реагентами и исследование превращений полученных соединений. Поскольку методы синтезов 4оксо1,3оксазинов и 4оксо1,3бснзоксазинов неоднократно и подробно рассматривались, например, в следующих обзорах 5, настоящий обзор посвящен превращениям 4оксо1,3оксазинов, их бензоаналогов, а также азааналогов 4оксопиримидинов. Превращения оксазинонов, их бензоаналогов и азааналогов 4оксопиримидинов представляют интерес не только для химии гетероциклических систем, но и в целом для органической химии. Особый интерес вызывает способность оксазинонов вступать под действием бифункциональных нуклеофилов в реакции рециклизации, протекающие по . Несмотря на наличие трех электрофильных центров в молекуле оксазинона, атака нуклеофильного реагента направлена, как правило, в положение 2 гетерокольца. Реже реализуются атаки по С6атому, а по положению 4 по С0 группе известны лишь единичные случаи реакций. Способность 4оксопиримидинов к рециклизациям под действием бинуклеофилов изучена гораздо меньше, чем для оксазинонов. С0 группе или положению 5 пиримидинового кольца. Превращения 4оксо1,3оксазинов, 4оксо1,3бензоксазинов и их
1. Оксо1,3оксазины и их соли в воде или в условиях мягкого гидролиза раскрывают цикл по связи С с образованием Мациламидов 3кстокислот . Перхлораты 2алкил и 2арил4оксо1,3бензоксазиния 1 в воде практически мгновенно гидролизуются также с раскрытием оксазинового цикла, образуя с количественным выходом Кацилсалициламиды . Ыциннамоилсалициламидов . Специфика гидролиза функциональных производных в том числе конденсированных с гетероциклами оксазинонов описана в работе с цитированием оригинальных статей. В водных или спиртовых растворах аммиака и первичных аминов 4оксо1,3оксазиньт 5 обменивают атом кислорода на азот, превращаясь в пнршидонь 6 или 7 соответственно . При этом атаке подвергается Сгатом оксазинового цикла с последующей рециклизацией амидинового интермедиата, который, как правило, не выделяется. Аналогично реагируют перхлораты 4оксо1,3оксазиния 8, незамещенные по атому азота, под действием водного аммиака 1, 0 более эффективно при кипячении с ацетатом аммония в ледяной уксусной кислоте выход . Я1, Я3 А1к, АгЯ2 Н. При действии аммиака на 2фенил1,3бензоксазинон 9 образуется гидролитически нестабильный амидин , Я1 К2 Н , . Взаимодействие первичных и вторичных аминов с бензоксазиноном приводит к смеси находящихся в кольчатоцепном равновесии таутомеров ,.