Хемо- и стереоселективное окисление бетулина и его производных

• Автор: Хисамутдинова, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 113 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Окисление лупановых трнтерпсноидов

1.1. Окисление реагентами СгЧ

1.2. Окисление реагентами Ки, ОАсД, ЗеОг, РЬОАсг

1.3. Окисление озоном и кислородом воздуха

1.4. Окисление перекисью водорода и надкислотами

1.4.1. Стереоспецифичность окисления изопропснильной группы

1.5. Микробиологическое окисление

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Озонирование ацетатов бетулина в жидкой фазе и на поверхности БЮг

2.2. Взаимодействие диметилдиоксирана с производными тритерпеноидов ряда
.лупена
2.2.1. Кинетические закономерности окисления зр,ди9ацетилбстулина, аллобетулина, ЗрОацстилдигндробетулнна диметилдиоксираном
2.2.2. Стереоспецифичность эпоксидирования двойной связи и хемоселективность окисления гидроксигрупп тритерпеноидов ряда ,лупена диметилдиоксираном
2.3. Тушение люминесценции синглетного кислорода тритерпсноидами ряда
.лупена.
2.4. Окисление бетулина и моноацетатов бетулина активированным диметилсульфоксидом
2.5. Хемоселективное окисление тритсрпсиовых спиртов гипохлоритом натрия ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Ряд производных бетулина образовали группу соединений с новым механизмом антиВИЧ действия. Бетулиновая кислота проходит предклинические испытания в качестве антимеланомного агента. Обнаружено, что бетулоновый альдегид обладает выраженной антилейксмийной активностью, а продукты микробиологического окисления бетулина являются активными ингибиторами репродукции вируса ЭпштейнаБарра. Поэтому разработка методов селективного окисления бетулина и его производных, а также синтез новых оксифункционализированных тритерпеноидов актуальны. Целью данной работы является изучение кинетических закономерностей реакций окисления бетулина и его производных, разработка методов стерео и хемоселективного окисления тритерпеноидов. ГЛАВА 1. Бетулин 1, имеющий в своей структуре две гидроксигруппы и двойную связь, претерпевает различные окислительные превращения с образованием карбонильных, карбоксильных, эпокси, гидрокси и др. В основном для окисления использовались традиционные реагенты соединения хрома VI, озон, перекиси и др. ТЕМПО. Первые публикации по окислению бетулина 1 и его производных датируются ми годами прошлого века. Пиридиний дихромат , пиридиний хлорхромат РСС эффективно окисляют бетулин в хлористом метилене до бетулонового альдегида 5 3. Селективное окисление бетулина 1 реагентами СгУ1 в присутствии межфазного катализатора описано в 5. СгОз до бетулоновой кислоты 7 и восстановлении ее боргидридом натрия. При этом образуется смесь 3гидроксиэпимеров, в которой содержание природного 3эпимера составляет 6. Аналогичным образом протекает реакция при использовании в качестве окислителя стандартного реактива Джонса 7. При окислении бетулина 1 РСС в СН2С при комнатной температуре образуется смесь бетулинового 8 и бетулонового 5 альдегидов, разделенных колоночной хроматографией на силикагеле. Бетулон лупенол3он получали окислением Отритилбетулина 9 РСС с последующим снятием тритильной защиты рТОН, ТГФ 8. Бетулоновый альдегид 5 и 30ацетилбетулиновый альдегид получали при действии СЮ3 на бетулин 1 и 30ацетилбетулин в ацетоне 9. Зр,ДиОацстилбетулин окисляется Сг по изопропенильной группе в норлупаиои . Формильная группа не защищает 3гидроксигруппу от окисления, так, из 3формиата аллобетулина с хорошим выходом получается аллобетулон . При окислении 33,ди0ацетилдигидробетулина СЮ3 0С, мин с небольшими выходами образуются 33,3,лупаиол , лупенон , ,секолупен,диовый ангидрид и кетон . С, Д, Е, образующиеся в результате данной реакции. С, что приводит к смеси эпимерных и 5лупановых кислот , . Изучена кинетика окисления лупановых вторичных спиртов хромовой кислотой. Установлено, что реакция имеет второй порядок вплоть до степени превращения , спирты с аксиальными гидроксигруппами более реакционноспособны, чем их экваториальные аналоги . Получены новые 1,2секопроизводные олсананового ряда. Одним из интересных путей химических трансформации лупановых тритерпеноидов является превращение их в производные тетрациклических тритерпенов ряда бакхарама путем окисления в системе ЕЮАсН и I как соокислителя . Окисление бетулина 1 по изопропенильной и первичной гидроксигруппе в интенсивно перемешиваемой двухфазной системе растворителей с каталитическими количествами , регенирируемого i i из продукта его восстановления x под действием растворенного в водной фазе I приводит к ЗРгидроксинорлупаноксоовой кислоте платановой с выходом и Зргидроксинорлупанкетоалю 5 . При окислении ,дегидробетулина Еи в результате раскрытия кольца Е в качестве главного продукта образуется ЗРгидроксинор,секолупан,дион . Окисление, вероятно, протекает
В случае окисления 3,диОацетилбетулина образуется 33,ди0ацетил,секолупан,дион . Главным продуктом окисления ,дигидробетулина была дигидробетулоновая кислота . Окисление Ки ЗРОацетил,дегидробетулина в системе ЕЮАсН в присутствии трифторуксусной кислоты приводило к ЗРацетоксинор,,дисеколупан,дионовой кислоте . Зрацетокси,,,,,,гептанор,секолупан,диовой кислоте . Ркстокислотой, в указанных условиях реакции декарбоксилируется.