Трехкомпонентное взаимодействие замещенных бензилцианидов с активированными аренами и изомасляным альдегидом

• Автор: Ельцов, Михаил Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. СИНТЕЗ 1БЕНЗИЛ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

литературный обзор.

1.1. Реакция БишлераНапиральского

1.2. Реакция ПиктеШпенглера.

1.3. Метод ПомеранцаФрича.

1.4. Другие методы синтеза изохинолинов

1.5. Реакция Риттера.

1.6. Трхкомпонентное взаимодействие.

2. ТРХКОМПОНЕНТНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЗАМЕЩЕННЫХ

БЕНЗИЛЦИАНИДОВ С АКТИВИРОВАННЫМИ АРЕНАМИ И ИЗОМАСЛЯНЫМ АЛЬДЕГИДОМ
2.1. Взаимодействие с симметрично замещенными аренами вератрол, оксилол, 1диметоксибензол, 1ксилол
2.2. Взаимодействие с анизолом
2.3. Взаимодействие с яметиланизолом.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ.
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ЛИТЕРАТУРА


Установлено, что производные Ы14гидроксифенил2метилпропил2амида азамещенной фенилуксусной кислоты оказывают угнетающее действие на двигательную активность и исследовательское поведение мышей. Диссертация состоит из четырех глав. В первой главе приводится обзор литературы по наиболее применимым в настоящее время и альтернативным методам синтеза ядра изохинолина. Здесь наиболее подробно рассмотрено применение реакции Риттера для синтеза 1замещенных3,3диметил3,4дигидроизохинолина. Также широко представлен недавно разработанный для этой цели метод трхкомпонентного взаимодействия активированных аренов, изомасляного альдегида и нитрилов и аспекты протекания такого превращения в случае применения различных аренов. В третьей главе приведены результаты биологических испытаний некоторых синтезированных соединений. В четвертой главе содержатся материалы экспериментального характера приведены методики синтеза и анализа. Библиография включает 9 наименований. Результаты работы опубликованы в 3 статьях и 2 тезисах докладов на научных конференциях. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Четвертом Всероссийском симпозиуме по органической химии Органическая химия упадок или возрождение 57 июля г. Института органической химии УрО РАН в годах. Работа выполнена в соответствии с темой Прямая гетероциклизация функционально не замещенных аренов, номер госрегистрации . Президента РФ для поддержки ведущих научных школ НШ3, программы Президиума РАН Новые принципы и методы направленного синтеза веществ с заданными свойствами, гранта РФФИ Урал 5 Прямая и каскадные гетероциклизации функционально не замещенных аренов миграция алкильных групп и скелетные перегруппировки в синтезе изохинолинов и спиропродуктов. Классическими подходами к синтезу изохинолинового ядра считаются три метода БишлераНапиральского, ПиктеШпенглера и ПомеранцаФрича. По обилию последних публикаций реакция Риттера приближается по значимости к трем классическим подходам. Условия для всех указанных методов сходны все реакции протекают при нагревании в кислой среде. Периодически появляются сообщения об использовании новых конденсирующих средств, таких как СР и СР , РИ3Р в ССЦ Ме2МС5НТГ , ВВг3 . Среди последних публикаций стоит отметить сообщение индийских исследователей, которые впервые провели циклизацию БишлераНапиральского при комнатной температуре, используя ионную жидкость 1бутилЗметилимидозолиумгексафторофосфат ЬггптРР6 в качестве конденсирующего агента, ими же была исследована возможность использования для этой цели НР. Гамса . Подробно метод БишлераНапиральского рассмотрен в обзорах , , . Далее представлены синтезы БишлераНапиральского, осуществленные в последующие годы и не вошедшие в указанные обзоры. Необычный результат наблюдала группа японских исследователей. VI неожиданно была получена смесь 1фенил7метокси VII и 1фенил6метокси3,4дигидроизохинолинов VIII в соотношении примерно 11 . Аналогичный результат был установлен авторами и для М26метоксинафтилэтил4метоксибензамида образуется смесь бензо и бензолпроизводных дигидроизохинолина, также в соотношении 11. Для объяснения полученных результатов авторы постулируют промежуточное образование соответствующих спиропирролинов
При проведении реакции БишлераНапиральского иногда наблюдаются интересные аномалии. Так, при циклизации Зметокси5бромфенэтиламида ортобензилоксибензойной кислоты X, образуются оба возможных продукта замыкания цикла XI и XII , что можно объяснить орто параориентирующим эффектом метоксигруппы. Если взять оптически активный амид, то хиральность сохраняется в продукте реакции. В этом случае применение в качестве конденсирующего агента Р2О5 нежелательно, так как возможна рацемизация . Часто полученные 3,4дигидроизохинолины или их иминиевые соли без выделения восстанавливают до 1,2,3,4тетрагидропроизводных. Подробно о конформациях замещенных 1,2,3,4тетрагидроизохинолинов см. РМВБ РМВБ
МеО. Традиционно широко используется 5 или Лафенилэтиламин в качестве хиральной направляющей группы , например, в синтезе алкалоида дехассилина XV
. Этой же группой авторов позднее было показано, что стерические факторы в значительной мере влияют на направление циклизации.