Стереоконтролируемые синтезы и превращения азотсодержащих производных левоглюкозенона

• Автор: Калимуллина, Лилия Халитовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 123 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Химия левоглюкозенона за последнее десятилетие

1.1. Химические синтезы левоглюкозенона и его изопроизводного

1.2. Свойства левоглюкозенона и его производных.

1.2.1. Расщепление 1,6ангидромостика.

1.2.2. Реакции 1,2 и 1,4 присоединения

1.2.3. Реакции левоглюкозенона и его производных по двойной связи

1.2.4. Левоглюкозенон в полном синтезе природных соединений.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Фрагментация оксимов левоглюкозенона и его дигидропроизводного.
2.2. Установление строения продуктов фрагментации. Синтез улактонов
2.3. Перегруппировка 4замещснных и 3,4аннелированных производных левоглюкозенона
2.4. Синтез 2аминопроизводных левоглюкозенона
2.5. Синтез оксазолина
2.6. Взаимодействие а,содинитросоединений с левоглюкозеноном и с а
галоидцикленонами.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


С, атмосферное давление и 1 фосфорная кислота. Этот способ позже был оптимизирован 2. Так, пиролиз микрокристаллической целлюлозы ТМ, обработанной 2 фосфорной кислотой, увеличивает выход левоглюкозенона на , а левоглкжозана на . Увеличение концентрации фосфорной кислоты способствует дегидратации и увеличению выхода левоглюкозенона на . Один из синтезов левоглюкозенона основан на использовании 1,6ангидрорОгалактопиранозы 1 3. При взаимодействии 1,6ангидроР0галактопиранозы 1 с ортоформиатами в кислой среде получают соответствующий ортоэфир 2, который в условиях реакции восстановительного элиминирования образует 1,6ангидро3,4дидезоксирПгалактопиранозу 3, последняя при окислении гидроксильной группы превращается в левоглюкозенон 4. Принципиально новый путь получения левоглюкозенона разработан на основе асимметрического дигидроксилирования АО по Шарплессу производного циклопентадиенона 4. Реакцией 2винилфурана 5 с АЛгшха в присутствии амида метансульфокислоты получили хиральный диол с ной оптической ЧИСТОТОЙ, который действием ИСРВА В СН2О2 перевели в 3пирон 7, представляющий собой смесь эиимеров. ЗПироны без выделения азеотропно кипятили в бензоле, в присутствии каталитических количеств рТвОН и получили изолевоглюкозенон 8, обработка которого ной Н2С2 в щелочных условиях приводит к одному эпоксиду 9. МпОг дает левоглюкозенон 4 с количественным выходом. Обработкой 2винилфурана 5 с АОгтхР в присутствии амида метансульфокислоты получен хиральный диол б с ной оптической чистотой. Применяя те же методы, что описаны выше, синтезирован епЬ левоглюкозенон М4. Позже разработан липазный метод получения энантиомерно чистого изолевоглюкозенона 5. СРВА и после кипячения в бензоле с каталитическими количествами рТэОН получили изолевоглюкозенон 8. Диастереоселективное восстановление изомера 8 действием ЫаВЬЦ в присутствии СеСЬ7Н привело к эндоспирту , ацетилирование которого дает эндоацетат . Соединения и были использованы как субстраты для липазного гидролиза. Липазнокатализируемую кинетическую трансэтерификацию проводили с винилацетатом в органических растворителях, используя неподвижные липазы. Среди тестируемых липаз Липаза АК . К,5К8 путем метанолиза и окисления спирта 1Я,4К,5Я, тогда как спирт 8,, дает в этих же условиях изолевоглюкозенон ,8. Кинетический гидролиз рацемического ацетата с липазозой АК в смеси 91 0. М фосфатного буфера и ацетона привел к смеси спирта 1К,4К,5К и ацетата ,,, которые перевели в изолевоглюкозенон 1К,5Я8. Линара винилацстат ТНР. Альтернативный путь получения еШлевоглюкозенона 4 состоит в использовании в качестве исходного материала 5гидроксиметил1,6ангидроаЬальтрогексапиранозы , имеющей обращенную стереохимическую конфигурацию при С1 и С5 6. Селективное блокирование первичной спиртовой группы в альтюгексапиранозе с ТВОМБО в пиридине с последующим ацегилированием триэтилортоформиатом в ОМР приводит к защите гидроксильных групп при С3 и С4 с образованием 3,4этоксиацеталя . Вторичную гидроксильную группу при С2 защитили ацетилированием и получили ацетат . Снятие ТЕШМ8группы при С5 ТВАР в ТНР и последующее окисление ЫаООУГЕМРО привело к кислоте . Снятие защиты при С2 в стандартных условиях Ме0НЕМН, окисление Мп в хлороформе или РСК в уксусном ангидриде приводит к еШлевоглюкозенону 4. М пСНС1 или
Известно, что замена кислорода на азот значительно расширяет спектр биологического воздействия сахаров. Этот класс азасахаров проявляет свойства типичных ингибиторов биологических процессов. К ряду биологически активных соединений относится, к примеру, нойоримсин классический иминосахар и его производные, проявляющие высокую антиВИЧ, противораковую и антидиабетическую активности. С целью получения азопроизводного левоглюкозенона разработана схема синтеза, основанная на фурилглицине 7. После защиты аминогруппы и восстановления карбоксильной группы до спирта действием 1лА1Н4, окисление спирта ЫВБ приводит к дигидропиридону , кипячение которого в бензоле с каталитическими количествами рТвОН дает азоаналог изолевоглюкозенона .