Синтез тетрагидроизоиндоло[2,1-a]хинолинов и тетрагидроизоиндоло[2,1-b]бенз-2-азепинов на основе N-арил(бензил)-3-аза-4-оксо-10-оксатрицикло[5.2.1.01,5]дец-8-енов

• Автор: Болтухина, Екатерина Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 219 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список аббревиатур и сокращений, использованных в

диссертации
Введение

I. Литературный обзор

Методы построения 1,2изоиндолоконденсированных хинолинов, изохинолинов, бензазепинов и бензазоцинов

1.1. Изоиндолобензазепины

1.1.1. Синтез изоиндоло1,26бенз3азепинов

1.1.1.1. Синтез изоиндоло1,26бенз3азепинов из производных

изоиндола

1.1.1.2. Синтез изоиндоло1,26бенз3азепинов из замещнных

изохинолинов
1.1.1.3. Синтез изоиндоло1,26бенз3азепинов из замещнных бенз
3азепинов
1.1.1.4. Синтез изоиндоло1,26бенз3азепинов из производных
берберина
1.1.1.5. Синтез изоиндоло1,26бснз3азепинов из десятичленных
лактамов
1.1.1.6. Синтез изоиндоло1,26бенз3азепинов из диазокетамидов
1.1.1.7. Синтез изоиндоло1,26бенз3азепинов из
изоиндолоизохинолинов.
Синтез изоиндоло 1,2ябенз2азепинов
1.1.3. Синтез изоиндоло2,16бенз2азепинов
1.2. Синтез изоиндоло2,1сбенз3азоцинов
1.3. Синтез изоиндоло2,1дхинолинов
1.3.1. Синтез изоиндоло2,1дхинолинов из замещнных изоиндолов
1.3.2. Синтез изоиндоло2,1дхинолинов из замещнных хинолинов
1.3.3. Синтез изоиндоло2,1яхинолинов из дикетонов
1.4. Изоиндолоизохинолины
1.4.1. Синтез изоиндоло1,2аизохинолинов
1.4.1.1. Синтез изоиндоло1,2зизохинолинов из производных
изоиндола
1.4.1.2. Синтез изоиндоло1,2аизохинолинов из замещнных изохинолинов
1.4.2. Синтез изоиндоло2,16изохинолинов
1.4.2.1. Синтез изоиндоло2,1Ьизохинолинов из производных изоиндола
1.4.2.2. Синтез изоиндоло2,16изохинолинов из производных изохинолина
1.4.2.3. Другие методы синтеза изоиндоло2,1изохинолинов
II. Обсуждение результатов
II. 1. Синтез исходных гомоаллиламинов
II.2. Взаимодействие 4фурил4аминобутенов1 с малеиновым
ангидридом, акрилоилхлоридом и аллилгалогенидами. Синтез 3аза оксатрицикло5.2.1.,5дец8еиов
.2.1. Циклонрисоединение 4фурил4аминобутенов1 с малеиновым ангидридом
.2.2. Взаимодействие 4фурил4аминобутенов1 с акрилоилхлоридом
.2.3. Циклоприсоединение 4фурил4аминобутенов1 с аллилгалогенидами
И.З. Синтез тетрагидроизоиндоло2,1 ахинолинов,
тетрагидроизоиндоло2,1 6бенз2азепинов и соответствующих карбоновых кислот
.3.1. Тетрагидроизоиндоло2,1яхинолинкарбоновые кислоты
.3.2. Тетрагидроизоиндоло2,16бенз2азепинкарбоновые кислоты
.3.3. Тетрагидроизоиндоло2,1яхинолины и тетрагидроизоиндоло2,1 6бенз2азел ины
.4. Изучение реакционной способности ,диметил7оксотетрагидроизоиндоло2,16бенз2азепина и бенз2азепин8карбоновой кислоты
.5. Некоторые превращения 7Ь,9эпоксиизоиндоло2,1 дхинолинов
III. Экспериментальна часть
Список литературы


Лишь при использовании в качестве катализатора пТСК с низким выходом был получен целевой продукт . Удовлетворительного выхода продукта удалось достичь лишь при последовательном взаимодействии исходного ацеталя с ацетилхлоридом и хлоридом цинка. Авторы предполагают, что при взаимодействии изоиндолона с ацетилхлоридом образуется смесь хлорметокси и винильного производных а,б рис. Льюиса. При нагревании 3абромбензилиден2фенэтилфталимидина в этиленгликоле в присутствии щлочи образуются три продукта, одним из которых является дигидроизоиндоло1,26бенз3азепин а. При облучении метанольного раствора фталимидина ртутной лампой , Вт образуется только изоиндолобензазепии а схема б. Авторами предложен механизм перегруппировки фталимидина в щелочных условиях 22. НОСН22 Д, 0. Радикальная циклизация 7Уа2 бромфенэтилфталимидинов а,б,е, приводит к тетрагидроизоиндоло1,2 бенз3азепинам аг. ОМс ОМс II II Вг Ак А. РИН. Ви,5пН. А1ВЫ, РЬН. II и ОМе ОМе Вг . О ВипН. АВЫ. РЬН. II ОМе ОМе ОМе ОМе Вг . Р1ОЛс2, ВиЫС1, НС, ДМФА, П0С. Р1ОАс2, Ви4ЦС1, КОЛс. II схема 8. Реакция протекает стерсосслсктивно, при этом изоиндолобензазепин образуется в виде смеси диастереомеров в соотношении цистранс31. Исходный фталимид был синтезирован по многостадийной методике из 2бромпипероналя и моноэтилового эфира диметоксифталевой кислоты. ОМе ОМе II II Ме2СО, 0 Вт, 2. Ме2СО, 1 кВт x, 1. ПП. В случае в в качестве побочного продукта образуется бенз2азспин , выход которого зависит от условий проведения реакции. Сульфид д неустойчив, и в процессе выделения подвергается дегидратации. Исходные фталимидины аг синтезируют взаимодействием соответствующих фталевых ангидридов и Рфенилэтиламинов при 0С. Тиоэфир д легко образуется из 6 иод действием Ви8Н НОАс, НСЮ4. Взаимодействие сульфоксида с трифторуксусной кислотой в дихлорметане приводит к образованию фснилтиоизоиндоло1,2Дбенз3азепина в виде смеси диастереомеров а 11сБРЬ и 6 трансРЬ. Авторы предполагают, что это превращение протекает через перегруппировку Паммерера соединения под действием трифторуксусной кислоты и последующее внутримолекулярное электрофильное замещение образующегося атрифторацетоксисульфида. При проведении реакции в кипящем толуоле был выделен дигидроизоиндолобензазепин в. Повидимому, реакция также протекает через образование фенилсульфанилпроизводного , который в условиях реакции элиминирует тиофенол схема . Изоиндолобензазепины могут быть получены из метилиодида или Диоксида 2нарцеинимида. При обработке оксида 2Гнарцеинимида уксусным ангидридом состав продуктов реакции зависит от условий е проведения. При нагревании в уксусном ангидриде вместо ожидаемого продукта дсалкилирования образуется дигидроизоиндоло1,2Дбенз3азепин 6 с выходом . ЯСКЫМеСОМе. КОН, Д. АсгО, С 6
Ас, СНС, к. Ас, пиридин, СНСЬ, к. Енамид , полученный взаимодействием обромрфенилэтиламина с уксусным ангидридом и оиодбензоилхлоридом, циклизуется в условиях реакции Хека в дигидроизоиндолобензазепин д схема . Установлено, что для осуществления реакции необходимо наличие атома кислорода в положении б изохинолина. При взаимодействии 3,4дигироизохинолинов с замещнными 2карбоэтоксибензоилхлоридами в присутствии гидроксида натрия образуются альдегиды , тиоацетальная защита и последующая фотоциклизация которых позволяют синтезировать тетрагидроизоиндоло1,26бенз3азепины схема . В случае сульфидов гщ циклизацию осуществить не удалось. СОС

, 0 5 ч, . ОС н2о ОМе . Ключевой стадией синтеза является ранее не описанная реакция карбеноидмонофталимидного сочетания схема . Изоиндолобензазепин в может быть получен с меньшим выходом непосредственно из тиоацеталя взаимодействием с 2 экв. ДХМ, ОС б КаНС в Н5СН2Н, ОС, ДХМ, ВГ3Е г ТГФ, ИаН кат д Рз, РЬН, Д с СНОСОН, АсОН, НС1 кат е пюс2,3дифенил1а. Алкилирование 6,7метилендиокси или 6,7диметокси3,4дигидро изохинолина 2,3диметокси6хлорметилэтилбензоатом в ацетонитриле приводит к образованию иминийхлоридов , которые под действием основания циклизуются в дигидроизоиндоло1,2бенз3азепины в или г соответственно схема . Предполагаемые интермедиаты, псевдооснование и лактам , не выделялись.