Синтез спейсерированных олигосахаридных цепей гликолипидов глобо- и ганглио- серий

• Автор: Чешев, Павел Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : ил.

Оглавление

Часть 1. Введение.

Часть 2. Получение гликозилдоноров на основе дисахарида рЭОа3ра1ЫЯ и их применение в синтезах олигосахаридных цепей природных гликоконъюгатов Литературный обзор.

2.1 Галактозилирование галакталя с последующим введением аминной функции.

2.2 Галактозилирование производных галактозамина по положению СЗ.

2.3 Обращение конфигурации при С4 в производных изолактозамина.

2.4 Синтез ТРантигенов.

2.5 Синтез олигосахаридных цепей ганглио и глобогликолипидов.

Часть 3. Результаты и их обсуждение.

3.1 Целевые структуры.

3.2 Ретросинтетический анализ целевых структур.

3.3 Получение спейсерированных лактозных гликозилакцепторов.
3.4 Получение а и 3 гликозилдоноров на основе дисахарида Р0СаЦ1ЗКСа1М.
3.4.1 Галактозилирование галакталя
3.4.2 Галактозилированиепроизводных 2азидо2дезокси1 тиорО
галактозы.
3.4.3 Получение Мтрихлорацстильных производных р0Са1Ы и рПваГО 3р0Са1Ы.
3.5 Синтез целевых производных углеводных цепей гликолипидов асиаловМ, СМ и
3.6 Получение аминоэтилгликозидов углеводных цепей гликолипидов
вМг и СЬ4.
3.7 Получение аминоэтилгликозида гексасахаридной цепи гликолипида
РисСМь
3.8 Получение неогликоконъюгата углеводной цепи вМ1 с
полиакриламидом.
Часть 4. Выводы.
Часть 5. Экспериментальная часть.
Часть 6. Список литературы.
Список используемых


Поскольку для проведения биохимических исследований наиболее удобны олигосахаридиыс цепи, связанные с разнообразными носителями и метками, то актуальным представляется получение целевых соединений, содержащих необходимую для конъюгации спейсерную группу. Настоящая диссертация посвящена синтезу группы из шести олигосахаридных структур в виде 2аминоэтилгликозидов, в которых аминоэтильный агликон играет роль спейсерной группы. Работа выполнена в лаборатории химии гликоконъюгатов института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН. Диссертация состоит из трех основных частей литературного обзора, обсуждения результатов и экспериментальной части. Соединения, схемы и таблицы в части 2 литературный обзор и части 3 результаты и обсуждение нумеруются независимо. Часть 2. Получение гликозилдоноров на основе дисахарида р0СаСаШ и их применение в синтезах олигосахаридных цепей природных гликоконъюгатов Литературный обзор. Дисахарид РаСаКАс будем также называть его связанным гапактозилгалактозамином является структурным фрагментом многих природных гликоконъюгатов. В частности, данный дисахарид, присоединенный РГЛИКОЗИДНОЙ связью, входит в состав природных гликолипидов глобо 3 и ганглиосерий 4, а будучи присоединенным агликозидной связью, является фрагментом структур ТРантигенов 5 и Агруппоспецифических олигосахаридов 6. Таким образом, разработка синтетических блоков производных дисахарида раСаМАс, пригодных для присоединения данного фрагмента как р, так и агликозидной связью, представляется важной задачей в синтезе олигосахаридных цепей природных гликоконъюгатов. Производные Игалактозамина 0Са1Ы ограниченно доступны из природных источников, а потому наиболее удобным и часто используемым в настоящее время препаративным способом их получения является метод, основанный на реакции азидонитрования производных галакталя 7. Существуют два варианта использования данного метода при получении производных связанного галактозилгалактозамина 1 схема 1. Первый основан на галактозилировании донором 4 производного галакталя типа 3 и последующем азидонитровании образующегося галактозилгалакталя 2 8. Схема 1. Ретросинтетический анализ дисахарида ра0а1Ы. Кроме того, получение соединений на основе дисахарида РООаа1ЫАс возможно из производных изолактозамина путем обращения конфигурации С4 остатка глюкозамина соединение 6, схема 2. Обращение конфигурации С4 достигается замещением по механизму. При этом в качестве уходящей группы обычно используют Отрифторметансульфонат. Схема 2. Обращение обращения конфигурации при С4 в производных изолактозамина. Настоящий литературный обзор посвящен рассмотрению всех трех вышеперечисленных подходов к получению гликозилдоноров на основе дисахарида Ра0а1Ы предназначенных для проведения а и Р гликозилирования, а также применению последних в синтезах олигосахаридных цепей природных гликоконъюгатов. Галактозилирование галактали с последующим введением аминной функции. Как было сказано выше, одним из способов получения производных связанного галактозил галактозами на является избирательное галактозилирование галакталя с последующим введением аминной функции при С2 с помощью присоединения по двойной связи. Основной трудностью такого синтетического подхода является низкая эффективность галактозилирования галакталя. В первую очередь, это связано с высокой лабильностью двойной связи при гликозилировании и, как следствие, с образованием нежелательных побочных продуктов. Поэтому, гликозилирование гликалей возможно только с использованием ограниченного числа гликозилдоноров и при низкой С температуре. Вместе с тем, гликозилирование гликалей имеет свои синтетические преимущества, например, меньшее, чем в соответствующих моносахаридах, число гидроксильных групп, требующих временной защиты. Кроме того, аллильная гидроксильная группа в гликалях часто существенно более активна, чем соседняя при С4. Это позволяет, например, проводить избирательное ЗОгликозилирование 3,4диольных производных галакталя. Тем не менее, изза лабильности гликалей их применение в олигосахаридном синтезе нашло лишь ограниченное распространение.