Некоторые аспекты приложения 10-метиленкамфоры, 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она и 5-оксо-трицикло(2,2,1,02,6)гептан-3-карбоновой кислоты в направленном синтезе

• Автор: Васиков, Венер Закиевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 103 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ПРАКТИЧЕСКИ ВАЖНЫЕ ПРОСТАГЛАНДИНЫ

1.1. Простагландины строение, номенклатура, биосинтез, химическая неустойчивость и метаболизм

1.2. Практически важные синтетические аналоги простагландинов

1.2.1. Противоязвенного действия Рв препараты

1.2.2. Препараты для гинекологии

1.2.3. Ветеринарные препараты

Глава 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Химические свойства метиленкамфоры

2.1.1. Синтез 1,177диметил1 1 хлорвинилбицикло2.2.1 гептан2она

2.1.2. Новый камфорный акцептор Михаэля
2.1.3. Хиральные гемдиметилциклопентаны
2.1.4. Новые 2,функционализированные производные камфоры
2.1.5. Особенности акетольной перегруппировки ,2,4Л2ацетил1 винил2гидрокси7,7диметилбицикло2.2.1 гептан а
2.2. Превращения 5аллил4,4диметокси2,3,5трихлорциклопент2ен1она
2.2.1. Необычное внутримолекулярное содействие декетализации с одновременной функционализацией боковой двойной связи 5аллил4,4диметокси
2,3,5трихлорциклопент2ен1 она в реакции с
2.2.2. 1,2Аддукты 5аллил4,4диметокси2,3,5трихлорциклопент2ен1 она с литийенолятом этилацетата и их реакции с
2.3. Синтетические подходы к простаноидам и блокам на основе
производных норборнана
2.3.1. Подходы к енпростилу
2.3.2. Синтез сульпростона
2.3.3. Блоки для изо и нейропростанов, дезокси А,4Р2
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Глава 1. Синтез 1,177диметил1 1 хлорвинилбицикло2. Особенности акетольной перегруппировки ,2,4Л2ацетил1 винил2гидрокси7,7диметилбицикло2. Глава 3. ГЛАВА 1. Простагланднны обладают чрезвычайно широким спектром биологической активности и главная их физиологическая роль заключается в поддержании гомеостатической гармонии организма. За основу в терминологии и номенклатуре Рв 1,2 принята гипотетическая простановая кислота рис. Верхний боковой С1 С7 заместитель, или ацепь, содержит на конце карбоксильную группу и лежит под плоскостью циклопентанового кольца. Алкановый боковой С С заместитель, или соцепь, находится над плоскостью кольца. В зависимости от количества и типа кислородсодержащих функций, степени ненасыщенное циклопентанового кольца и положения двойной связи в нем, Рв подразделяются на типы, обозначаемые буквами латинского алфавита от А до I. Природные Рв могут иметь различную степень ненасыщенное боковых цепей обязательную трансА,РСЕ, РСр1а, а также цисА5,6РСЕ2 и РвРга и цисА,7,8РСЕз двойные связи, которые обозначаются подстрочным индексом. Заместители циклопентанового кольца, находящиеся в цисположении к абоковой цепи, согласно номенклатуре РС 2, имеют 5конфигурацию аэпимеры, а в трансположении конфигурацию рэпимеры. У природных Рв все гидроксилсодержащие центры С9, С и С всегда имеют 5конфигурацию. Рв добавляют приставку нор укорочение на одно метиленовое звено, динор на два звена и т. При удлинении алкильных цепей к названию Рв добавляют приставку гомо, одновременно указывая число новых метиленовых групп гомо, дигомо и т. Рис. Как известно, Рв образуются во всех органах и тканях животных и растений из С полиненасыщенных арахидоновой, дигомоулинолевой и тимнодоновой кислот под действием специальных ферментов схема I 2. Биосинтез простагландинов предваряется высвобождением этерифицированной фосфолипидами арахидоновой кислоты АА 3 и катализируется ферментом фосфолипазой А2 активация последней происходит под действием гормонов при повреждении тканей, повышении внутриклеточной концентрации Са2 и т. Окислительная циклизация свободной АА протекает по радикальному механизму и осуществляется полиферментным комплексом РСНсинтетаза через РСЮ2 и РСН2 с последущими специфичными, в зависимости от органа иили ткани, редуктазными и изомеразными энзиматическими трансформациями в соответствующие Рв 6,79. Априорное постулирование участия ключевого РОН2 в циклооксигеназной схеме было основано на обнаружении в средах биосинтеза, наряду с Рв полиненасыщенной С кислоты ННТ и С3 фрагмента малонового диальдегида образование которых объяснили фрагментацией РОН2 . Бициклические нестабильные РХ2 и РОН2 удалось выделить Самуэльсону только в году , период полураспада РСН2 составляет 5 мин при С. РСН2 и РОС2 стимулируют агрегацию тромбоцитов и сужение кровеносных сосудов. Они действуют на гладкую мускулатуру сильнее, чем РОР2а и РОЕ2 6,. Еще большая широта биосинтетической роли РвН была продемонстрирована при изучении его превращений на кровяных пластинках. Оказалось, что энзим, выделенный из микросомальных фракций кровяных пластинок, генерирует из РОН2 мощный протоагрегант ТХА2 ,. Это крайне неустойчивое соединение тш сек при С, в ничтожных концентрациях оно стимулирует агрегацию тромбоцитов и сужает кровеносные сосуды и бронхи . Лишь с открытием ТХА2 стала понятной природа сильной антиагрегационной активности аспирина до этого на основе известных данных об ингибирующем влиянии аспирина на биосинтез Рв из АА такая связь не была очевидной, т. РОР2а и РСЕ2 являются слабыми проагрегантами . Монкада и Вейн, учитывая схожесть свойств эндотелия и кровяных пластинок, решили изучить биосинтез на стенках сосудов.