Использование высокого давления и ионных жидкостей в синтезе 3,4-дигидропиримидин-2(1H)-(-тионов)

• Автор: Путилова, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВЕДЕНИЕ

1. Синтез и свойства 3,4дигидроииримидин2Яонов тионов литературный

обзор.

1.1.Методы синтеза 3,4дигидропиримидин2Яонов тионов

1.1.1. Методы, включающие построение гетероцикла из ациклических соединений

1.1.1.1. Трехкомпонентная конденсация альдегидов, рдикарбонильных соединений и производных мочевины тиомочевины реакция Биджинслли.
1.1.2. Методы, основанные на введении и трансформации функциональных групп в производных пиримидинона.
1.1.2.1. Взаимодействие производных 2алкокси и 2алкилтио1,6дигидропиримидинов с электрофильными реагентами

1.1.2.2. Дегидратация 4гидрокси4Кгтстрагидропиримидин2Яонов тионов

1.2. Свойства 3,4дигидропиримидин 2онов

1.2.1. Физикохимические свойства
1.2.2. Химические свойства.
1.2.2.1. Дегидрирование и окисление
1.2.2.3. Алкилирование и ацилирование
1.2.2.4. Прочие реакции
1.2.3. Биологическая активность
1.3. Заключение
2. Синтез производных 3,4дигидропиримидин2она тиона в условиях
высокого давления и под действием каталитических систем на основе ионных
жидкостей, обсуждение результатов.
2.1 Синтез 6метил5метоксикарбонил4фснил3,4дигидропиримидин2Яона из бензальдегида, метилацетоацетата и мочевины в условиях высокого давления.
2.1.1. Определение кинетических и термодинамических параметров реакции
22. Влияние фазовых переходов растворителя на ирогеканис реакции
Бнджинеллп в условиях высокого давления
2.2. Пергалогенобораты, фосфаты и алюминаты алкиламинов и
алкилимидазолов как катализаторы реакции Биджинелли
2.2.1.Синтез пергалогепоборатов, фосфатов и алюминатов алкиламинов и
алкилимидазолов.
2.2.2. Сравнительное изучение каталитической активности солей алкиламинов и алкилимидазолов в реакции бензальдегида с ацетилацетоном и мочевиной
2.2.3. Область применения солей алкиламинов и алкилимидазолов с фтор и хлорсодержащими анионами как катализаторов реакции Биджинелли
2.2.3.1. Синтез 3,4дигидрониримидин2юв тионов из альдегидов, Р
д и карбонильных соединений и мочевины тиомочевины
2.2.3.2. Синтез 4гидрокси4фторазкилтстрагидропиримидин2онов тионов.
2.2.4. Возможный механизм каталитического действия пергалогеноборатов, фосфатов и алюминатов аз килам и нов и алкилимидазолов в реакции Биджинелли.
2.3 Синтез 3замещенных 3,4дигидроииримидин2онов из аз ь дегидо в, Рдикарбоиильпых соединений и производных изомочевины под действием ионных жидкостей
2.3.1. Реакция ароматических альдегидов с рдикарбонильными соединениями в каталитической системе ацетат пиперидшшя ионная жидкость ВтппВР4 .
2.3.2. Конденсация 2арилидеповых производных мстилацетоацстата и ацетилацетона с Омстилизомочевиной в ионной жидкости ВпптВР4. .
3. Экспериментальная часть
3.1. Аппаратура и методики исследования реакции Биджинелли в условиях высокого давления
3.1.1. Установка высокого давления
3.1.2. Казибровка установки высокого давления но температуре
3.1.3. Методика проведения опытов на установке высокого давления
3.1.4. Методика определения давления фазовых переходов растворителя при
заданной температуре.
3.2. Аналитическое оборудование, синтез исходных соединений, очистка растворителей.
3.3. Методики синтеза.
3.3.1. Катализируемая солями 5 синтез 3,4дигидропиримидинонов тионов общая методика
3.3.2. Катализируемый солью 5 синтез 4гидрокси4фторапкилтетрагидропиримидин2онов тионов общая методика.
3.3.3. Синтез 6фторапкил 3,4дигидропиримидин2Яонов
3.3.4. Катализируемая системой ВттВР РрОАс реакция альдегидов с Рдикарбонильными соединениями, общая методика.
3.3.5. Синтез 2метокси 1,4 и 3,4дигидропиримидинов общая методика
3.3.6. Синтез производных 4арил6метил3этоксикарбонил3,4дигидропиримидин2она общая методика
Выводы.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Методы, основанные на введении и трансформации функциональных групп в производных пиримидинона. Химические свойства. Синтез 6метил5метоксикарбонил4фснил3,4дигидропиримидин2Яона из бензальдегида, метилацетоацетата и мочевины в условиях высокого давления. Синтез 4гидрокси4фторазкилтстрагидропиримидин2онов тионов. Возможный механизм каталитического действия пергалогеноборатов, фосфатов и алюминатов аз килам и нов и алкилимидазолов в реакции Биджинелли. Реакция ароматических альдегидов с рдикарбонильными соединениями в каталитической системе ацетат пиперидшшя ионная жидкость ВтппВР4 . Конденсация 2арилидеповых производных мстилацетоацстата и ацетилацетона с Омстилизомочевиной в ионной жидкости ВпптВР4. Аналитическое оборудование, синтез исходных соединений, очистка растворителей. Методики синтеза. Катализируемый солью 5 синтез 4гидрокси4фторапкилтетрагидропиримидин2онов тионов общая методика. Катализируемая системой ВттВР РрОАс реакция альдегидов с Рдикарбонильными соединениями, общая методика. Выводы. В последние годы заметно активизировались исследования, направленные на разработку эффективных методов синтеза производных 3,4дитдропирпмидинопа тпоиа и изучение их биологической активности. Некоторые соединения в настоящее время проходят клинические испытания как противораковые средства и средства для лечения ИДа. Простым и удобным методом синтеза 3,4дигидроииримидин2онов тионов является конденсация альдегидов с рдикарбонильными соединениями и производными мочевины тиомочевины реакция Биджинеллп. Несмотря на большое число публикаций, посвященных этой реакции, разработка новых, более эффективных способов ее проведения остается актуальной задачей. Можно было предположить, что интенсифицировать реакцию Биджинеллп и улучшить ее экологические характеристики позволит применение высокого давления и катализ ионными жидкостями. Высокое давление должно обеспечить повышение выхода продуктов и селективности реакции при низких температурах. Катализ ионными жидкостями позволяет исключить использование токсичных органических растворителей. В условиях высокого давления реакция Биджинеллп ранее не проводилась. Первые сообщения об использовании ионных жидкостей в качестве катализаторов в синтезе 3,4дигидрониримидин2онов тионов появились совсем недавно, причем не проводилось сравнительного изучения каталитической активности различных типов солей. В реакцию не вовлекались фторсодержащие Рдикарбонильные соединения и производные изомочевииы. Биджинеллп под действием высокого давления до 8. В ходе исследования было установлено, что проведение реакции бензальдегида с метилацетоацетатом и мочевиной при давлении 8. Определены значения АУ и ДЕ реакции. Показано, что скорость реакции кратковременно возрастает в точке кр стаял изаци и раствор тел я. Изучена каталитическая активность солей аткиламинов и алкилимндазаюв, содержащих анионы ВБ. РГу, ЛС, АС в реакции Биджинелли в расплаве исходных соединений. Па основе реакции синтезирован ряд производных 3,4дипдроиирнмидин2она тиона и 4гидрокси4фторалкилтетрагдрошримидин2оа тиона возможных биологически активных веществ. Изучена катализируемая системой тетрафторборат 1бутплЗмстилимпдазолия ацетат нинеридиния конденсация альдегидов с эфирами ацетоуксусиой кислоты и ацетилацетоном в отсутствие органического растворителя. Установлено, что конденсация аршшденовых производных рдикарбонильных соединений с Омстилизомочсвиной в ионной жидкости тетрафторборатс 1бутил3мстил им идазолия, приводит к образованию производных 2мстоксидигидрошримидина полупродуктов в синтезе 3замешенпых 3,4дигидропиримидин2Уонов. Диссертация состоит из введения, литературного обзора глава 1, обсуждения результатов глава 2, экспериментальной части глава 3, выводов и списка цитируемой литературы. В литературном обзоре обобщены литературные данные о методах синтеза и свойствах 3,4дигидропиримилин2онов тионов. Вторая глава содержит обсуждение результатов проведенных исследований. В третьей главе описаны методики выполненных экспериментов и характеристики впервые полученных соединений.