(R)-4-ментенон в реакциях 1,2- и 1,4-присоединения

• Автор: Латыпова, Эльвира Разифовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 112 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Природные циклические а,Реноновые монотерпеноиды в реакциях нуклеофильного присоединения .

1.1. 1,2 и 1,4Присоединение металлоорганических реагентов.

Общие положения.

1.2. Использование 1,2аддуктов циклических а,реноновых монотерпеноидов и металлоорганических реагентов

1.3. 1,4Присоединение металлоорганических реагентов

1.3.1. Использование 1,4аддуктов циклических а,Реноновых монотерпеноидов и металлоорганических реагентов

1.3.2. Реакция Михаэля.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Я4Ментенон в реакциях 1,2 и сопряженного 1,4присоединения
2.1.1. К4Ментенон в реакциях 1,2присоединения
металлоорганических реагентов
2.1.2. Я4Ментенон в реакциях сопряженного
1,4присоединения
2.1.2.1. Взаимодействие с металлоорганическими реагентами.
2.1.2.2. Озонолитическая фрагментация гдю5винилментона
2.1.2.3. Я4ментенон в реакции Михаэля
2.2. Изучение подходов к синтезу азотсодержащих хиральных
блоков из Я4ментенона.
2.2.1. Антиоксим К4ментенона
2.2.1.1. Синтез антиоксима К4ментенона.
2.2.1.2. Трансформации антиоксима К4ментенона в
условиях бекмановской перегруппировки
2.2.1.3. Антиоксим К4ментенона в реакции Михаэля.
2.2.2. Исследование гшразолинообразующей способности
Я4ментенона.
2.3. Сравнительный озонолиз циклических енонов
2.4. Квантовохимические исследования строения
циклических а,рненасыщенных кетонов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. 4ментенон в реакциях 1,2 и сопряженного
1,4присоединения
3.1.1. 4МентеНон в реакциях 1,2присоединения металлорганических реагентов.
3.1.2. Я4Ментенон в реакциях сопряженного 1,4присоединения. .
3.1.2.1. Взаимодействие с металлоорганическими реагентами.
3.1.2.2. Озонолитическая фрагментация гал5винилментона.
3.1.2.3. К4Ментенон в реакции Михаэля
3.2. Изучение подходов к синтезу азотсодержащих хиральных
блоков из Я4ментенона
3.2.1. Антиоксим 4ментенона.
3.2.1.1. Синтез антиоксима Н.4ментенона.
3.2.1.2. Трансформации аняшоксима Я4ментенона в условиях бекмановской перегруппировки.
3.2.1.3. Антиоксим Я4ментенона в реакции Михаэля
3.2.2. Исследование пиразолинообразующей способности
К4ментенона
3.3. Сравнительный озонолиз циклических енонов
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Оптически активные монотерпеновые сопряженные циклические еноны, входящие в состав эфирных масел, широко используются при получении более сложных структур, многие из которых обладают биологической активностью. Однако часто предлагаемые методы синтеза не находят дальнейшего применения изза высокой стоимости субстрата. Поэтому актуальным является поиск доступных оптически чистых соединений. Таким является Я4ментенон, получаемый в результате несложных трансформаций ментола ее 0 и удовлетворяющий вышеуказанным требованиям. Свойства Я4ментенона мало изучены, и в органическом синтезе до последнего времени он практически не использовался. Известно лишь то, что при озонолизе И. В связи с этим представляло интерес, как с теоретической, так и с практической точки зрения изучение реакционной способности стерически затрудненной еноновой системы Я4ментенона в реакциях нуклеофильного присоединения. Последующие трансформации полученных производных открывают возможность выхода к оптически чистым хиральным соединениям исходя из коммерчески доступного сырья. ГЛАВА 1. Природные монотерпеноиды интересны тем, что наряду с двойной связью они могут содержать и сопряженную с ней карбонильную группу. Одними из наиболее распространенных соединений данного класса являются карвон 1, пулегон 2, пиперитон 3, ментенон 4, каренон 5, вербеной 6. В этих соединениях фрагмент, включающий винильную и карбонильную группы, выступает как своеобразная единая система, вследствие чего для них характерны реакции как 1,2, так и 1,4присоединения нуклеофильных реагентов. Точно предсказать, по какому пути пойдет процесс в том или ином конкретном случае довольно сложно. Для каждой системы характерны свои особенности. Но, тем не менее, имеются некоторые данные, позволяющие сделать определенные обобщения. РЕАГЕНТОВ. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ. Способность нуклеофилов присоединяться как в 1,2, так и в 1,4положение а,3енонов, имеет большое значение, поскольку модификацией реагентов и условий взаимодействия можно направить реакцию предпочтительно по одному из двух возможных путей. Это характерно для металлоорганических соединений, позволяющих ввести в систему новые углеводородные радикалы. Для этих целей чаще всего на практике используются реактивы Гриньяра, литий и медьорганические соединения. Хотя в последнее время появились работы по использованию цинк и марганецорганических реагентов применительно к а,Рненасыщенным карбонильным соединениям 25, однако широкого распространения они пока не нашли. Реактивы Гриньяра могут давать как 1,2, так и 1,4адцукты в зависимости от условий проведения реакции. Кинетически контролируемое присоединение магнийорганического реагента при низких температурах способствует образованию 1,2аддукта, в то время как повышение температуры реакции ведет к преимущественному образованию термодинамически более выгодного продукта 1,4присоединения. Ю, Ц присоединения в соотношении 2 1 6. Повышение температуры до С ведет к увеличению содержания продуктов 1,4присоединения , Ц, . Было отмечено, что на ход реакции влияет и строение органического радикала. Так, присоединение аллил, кротил, Зметилбут2енильных производных идет регио и стереоселективно по 1,2пути в отличие от рассмотренных ранее примеров, в которых образовывались оба вида адцуктов. Кроме того, образованию продуктов 1,2присоединения способствует проведение реакции при температуре С. Региоселективное 1,2присоединение металлоорганического реагента позволяет получить третичный аллиловый спирт, который обычно окисляют СгУ1. При этом процесс окисления сопровождается аллильной перегруппировкой с образованием рзамещенного сопряженного енона. Один из таких примеров наблюдался при изучении кислотнокатализируемого процесса образования альдолей 7. Мягкое окисление выделенного при фенилировании Бкарвона 1 реактивом Гриньяра спирта дало енон , трансформированный далее в ключевой эпоксиэфир , перегруппировка которого в присутствии кислоты Льюиса приводила к кетоэфиру . КК2К3Н, ХС1 Ь Я1 СН3, Я2К3Н, ХС1 с кК2Н, Я3СН ХС1 Я2Н, ХВг.