Синтез, строение и свойства аминопроизводных тиазола

• Автор: Павлова, Анастасия Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 205 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Синтез бензотиазолов. Литературный обзор.

1.1. Методы синтеза бензотиазола.

1.1.1. Синтез бензотиазолов конденсацией оаминотиофенолов метод А

1.1.1.1. Синтезы с участием альдегидов и кетонов.

1.1.1.2. Синтезы при использовании карбоновых кислот и их

производных

1.1.2. Синтез бензотиазолов циклизацией производных ариламинов метод В

1.1.2.1. Синтез из УУарилтиоамидов или тиоанилидов

1.1.2.2. Синтезы из арилтиомочевин.

1.1.2.3. Синтезы из арилизотиоцианатов.

1.1.3. Синтез бензотиазолов циклизацией оаминоарилтиопроизводных метод С
1.1.4. Синтез бензотиазолов циклизацией оаминопроизводиых тиофенолов метод О.
1.1.5. Синтез бензотиазолов взаимодействием серосодержащего реагента с анилидами метод Е
1.1.6. Синтез бензотиазолов конденсацией ароматических соединений с тиомочевиной и роданидами метод О
1.1.7. Синтез бензотиазолов взаимодействием анилинов с серосодержащими соединениями метод Н.
1.1.8. Современные методы синтеза бензотиазолов
1.2. Прикладное значение бензотиазола и его производных.
1.2.1. Применение бензотиазолов в аналитической химии
1.2.2. Промышленное использование бензотиазолов
Глава 2. Синтез тиазолов, конденсированных с пиперидиновым фрагментом
2.1. Синтез 5Яфенилсульфонил4,5,6,7тетрагидротиазоло5,4спиридин2аминов
2.2. Создание комбинаторных библиотек амидов и карбдиамидов на основе
5фенилсульфонил4,5,6,7тетрагидротиазоло5,4спиридин
2аминов.
2.2.1. Синтез амидных производных 5Кфенилсульфонил4,5,6,7тетрагидротиазоло5,4спиридин2аминов.
2.2.2. Синтез карбдиамидных производных 5фенилсульфонил4,5,6,7тетрагидротиазоло5,4спиридин2аминов.
2.3. Квантовохимическое моделирование реакции образования 5ЯфеншОсульфонилДбтетрагидротиазолоДспиридинаминов
2.3.1. Изучение реакции образования 1арилсульфонилпиперидин4онов
2.3.2. Изучение реакции бромирования 1арилсульфонилпиперидин4онов.
2.3.3. Изучение реакции циклизации 3бром
арилсульфонилпиперидин4она с тиомочевиной
Глава 3. Синтез тиазолов, конденсированных с бензольным фрагментом
3.1. Синтез бензоИтиазол2илфениламинов.
3.1.1. Синтез комбинаторной библиотеки сульфамидов на основе КбензоУтиазол2илфениламинов
3.1.2. Синтез комбинаторной библиотеки карбдиамидов на основе Ябензотиазол2илфениламинов.
3.2. Синтез производных на основе 2алкилмеркаптобензогтиазол6амина
3.2.1. Синтез комбинаторной библиотеки сульфамидов на основе 2алкилмеркаптобензотиазол6аминов
3.2.2. Синтез амидных и сульфамидных производных
алкилсульфобензостиазол6аминов.
Глава 4. Исследование биологической активности производных тиазола
4.1. Биологическая активность производных бензотиазола.
4.2. Создание виртуальных комбинаторных библиотек амидов и карбдиамидов на основе 5Н.фенилсульфонил4,5,6,7тетрагидротиазоло5,4спиридин2аминов
4.3. Компьютерная оценка спектра биологической активности.
4.4. Исследование антибактериальной активности
Глава 5. Экспериментальная часть
5.1. Подготовка реаентов и растворителей
5.2. Синтез производных 5фенилсульфонил4,5,6,7тетрагидротиазоло5,4спиридин2аминов
5.3. Синтез производных бензотиазол2илфениламинов ам.
5.4. Синтез сульфамидов производных 2алкилмеркаптобензотиазол
6амина ав.
5.5. Синтез производных 2алкилсульфобензобтиазол6аминовав
5.6. Синтез 2сульфамидных производных 4ЯбензоИтиазол2,6диамина
5.7. Исследование биологической активности
5.8. Проведение физикохимических исследований
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Осуществление же реакции в условиях фотолиза позволяет получить целевые соединения с высоким выходом и не сопровождается побочными процессами. Схема 1. Д
флшвакуумнмй пироли ФВП
0 С, р 1 О2 Торр. Ну. СН2С,. Кетоны реагируют сходным образом, но бензотиазолины обычно образуются с низким выходом 9. Схема 1. Бт,. V 0 С. Ь к чш
К
1. Схема 1. Схема 1. МНЛс
Нетрадиционный механизм формирования бензотиазольного цикла предложен авторами работы . В среде Дометил пиррол идо на ММР под действием карбоната калия оаминотиофенол 1 переводится в сульфидион , который далее вступает в реакцию электрофильного замещения со сложным эфиром. Схема 1. К2С5 то. С. мин
. Иногда реакцию проводят в системе трифенилфосфинтриэтиламинтетрахлорметан . В качестве дегидратирующих агентов используют также трихлорид фосфора в толуоле , хлороксид фосфора или смесь метансульфокислоты и пентаоксида фосфора . Реакцию конденсации оаминотиофенолов с х л оран гидридами карбоновых кислот осуществляют обычно в среде пиридина, при этом выход продуктов составляет , , , , . Известно, что нитрилы в конденсации с оаминотиофенолами малореакционноспособны, взаимодействие протекает с низким выходом, порядка . Однако, в работе предложен способ получения бензотиазолов схема 1. Пиннера. Реализация такого подхода позволяет повысить выход целевых продуктов до . Схема 1. СНОН
Конденсацией нитрила и оаминотиофенола получен с выходом лидорестат схема 1. Амииотиофенол в данном синтезе используется в виде гидрохлорида Вследствие того, что это соединение является очень неустойчивым и подвергается димеризации, реакцию проводят в присутствии каталитического количества свободнорадикального ингибитора 2,6дитретбутил4метилфенола ВНТ, способствующего его стабилизации. Б
ПФК
С, 6 ч
олуол С
О. Использование трифторэтанола в качестве растворителя позволяет предотвратить этерификацию цианогруппы исходного нитрила , являющуюся побочным процессом в случае применения этанола. Метод синтеза бензотиазолов, основанный на циклизации производных ариламинов, также нашел широкое применение. Для формирования тиазольного цикла используют арилтиоамиды, арилтиомочевины, арилизотиоцианаты, эфиры арилтиокарбоновых кислот. Схема 1. Схема 1. Схема 1. В работе показана возможность циклизации 7Уарилтиоамидов под действием брома в кислой среде при нагревании до С. Анализ полученных данных показывает, что наиболее высокие выходы наблюдаются при использовании ариламидов с электронодонорными заместителями, увеличивающими электронную плотность в оположении к атому азота. В случае применения в качестве окислителей соединений, имеющих в своем составе гипервалентный иод, механизм реакции является радикальным. Так, например, схема окислительной циклизации тиоамидов под действием трифенилиодШбстрифторацетата РША приведена в работе . Схема 1. ОСОСЬз рк Ф ОСОСРз
Применение в качестве окислителя гипервалентного иода в составе реагента ДессаМартина периодинана ИМР 1,1 Дтриацетокси1,1дигидро1,2бензиодоксолона позволяет получить целевые продукты с высоким выходом при выдерживании реакционной смеси в течение минут при комнатной температуре . Схема 1. Интересным является тот факт, что при использовании в качестве исходных субстратов сгалогентиоациланилидов, циклизация, сопровождающаяся образованием бензотиазольного цикла, может протекать в разных Яес1Ох условиях. Применение палладия в качестве катализатора позволяет проводить реакцию без окислителя . При взаимодействии 2бромтиоациланилида с тиолом под действием каталитической системы, состоящей из палладия и 9,9диметил4,6бмсдифенилфосфиноксантена в качестве лиганда, образуется сульфид . Схема 1. В качестве окислителей, способствующих процессу циклизации 2галогентиоациланилидов, используют оксид цезия III , , БИСЗ 4,5дихлор3,6диоксоциклогскса1,4диен1,2дикарбонитрил , , смесь оксазолидии2она, иодида меди I и карбоната калия . Моно, ди и тризамещенные арилтиомочевины легко циклизуются при действии брома в таких растворителях, как СНСЬ, СС, С, С метод Хугерсхофа, с последующей обработкой Б в ОН, которая в некоторых случаях даже и не требуется.