Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера

• Автор: Рожкова, Юлия Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 161 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Глава 1. Реакция Риттера обзор литературы.

1.1. Реакция Риттера в синтезе Изамещенных ал кил амидов.

1.2. Стереохимические особенности реакции Риттера.

1.3. Реакции протекающие по типу реакции Риттера.

1.4. Модификация природных соединений реакцией Риттера.

1.5. Каркасные системы и терпены в реакции Риттера.

1.6. Направленный синтез гетероциклических систем методом Риттера.

Глава 2. Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера.

2.1. Региоизомерия в реакции Риттера. Синтез 1замещенных 3,3,5,6,8

3,3,6,7,8 и 3,3,6,7,8пентаметил 3,4дигидроизохинолинов.
2.2. Синтез сопряженных спироциклогексадиенонов.
2.2.1. Синтез замещенных 2азаспиро4.5дека1,7,9триен6онов.
2.2.2. Синтез 4замещенных 7а,5диметил2метилтиоспироЗа,4,5,6, 7,7агексагидро1Ниндол3,1 циклогекса3,5диен и 4И.замещенных 7а,5 диметил2метилтиоспироЗа,4,5,6,7,7агексагидро 1Нин дол3,1 циклогекса5ен2онов.
2.3. Исследование реакций каскадной эшспирогетероциклизации. Синтез 1 замещенных3,3диалкил9галоген85 галоген2метоксифенил2азаспиро4.5дека1,9диен6онов.
2.4. Межмолекулярный перенос карбинольного фрагмента в реакции Риттера.
2.5. Свойства тиолактимных эфиров.
Глава 3. Биологическая активность синтезированных соединений.
3.1. Оценка анальгетической активности и острой токсичности
производных индола.
3.2. Влияние соединений, проявивших анальгетическую активность, на поведенческие характеристики животных.
Г лава 4. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


При дальнейшей разработке данной методики, вместо метанола в качестве доноров алкильных групп успешно использовались различные первичные спирты и простые эфиры в комбинации с серной, полифосфорной. I3. В статье описывается новый метод синтеза лбутиламида VII, где в качестве источника третбутт катиона используется не соответствующий третичный спирт, а простые эфиры, содержащие третбутильную группу. Изначально, для того чтобы получить Ви, дибутил карбонат Вос обрабатывался трифторуксусной кислотой. Однако наиболее эффективным оказалось использование третбутил ацетата в присутствии каталитических количеств серной кислоты. Целый ряд ароматических нитрилов, содержащих как электронодонорные, так и электроноакцепторные заместители, был превращен соответствующие амиды VII в данных условиях, причем выходы были достаточно высоки . Вторичные и первичные спирты вступают в реакцию с нитрилом в присутствии ангидрида трифторуксусной кислоты, давая моно и дизамещенные алкиламиды с высокими выходами . Например, спирт VIII взаимодействуя с , образует алкилтрифлат. Алкилтрифлат алкилирует нитрил и образуется нитрилиевая соль ,, последующий гидролиз которой приводит к образованию амидов IX . Преимущество данного метода заключается в том, что условия проведения реакции очень мягкие. Подобная методика является альтернативой реакции спиртов с нитрилами в присутствии катионов X, XI или XII, рассмотренной в статье . IX. X XII
В результате взаимодействия спирта с катионом X, образуется оксониевый катион XIII. XIII является сильным алкилирующим агентом и может реагировать с нитрилом, с последующим образованием амидов. VI 2
Подобным образом удалось получить моно и дизамещенные амиды с высокими выходами. Было показано, что комплексы трикарбонила хрома с бензольным кольцом первичных и вторичных бензиловых спиртов XIV вступают в реакцию Риттера. В результате образования подобных комплексов снижается степень делокализации положительного заряда в абензильных карбкатионах и взаимодействие с нитрилом протекает очень быстро, по сравнению с классическим вариантом реакции Риттера. В случае рассматриваемых бензиловых спиртов, для получения амидов требовалось около часов. И1. И.2, В3 Н, Н, Н рМе, Н. Н рМеО, И, Н Н, РЬ. Н рМеО, Ме. Н Н, Ме. Реакция Риттера с участием комплексов аренСгСОз протекает с некоторыми стехиометрическими особенностями. Например, взаимодействие эдо1гидроксииндантрикарбонилхрома XVI с ацетонитрилом приводит к образованию только экзоамида XVII. Таким образом, наблюдается полная инверсия конфигурации в С1 позиции. Существует другой пример, когда наблюдается полное сохранение конфигурации. Это происходит в случае взаимодействия 8 1 фенил1гидроксиэтилтрикарбонилхрома XVIII е. Выделяют соответствующий оамид е. Ин ЫНСОМе
Таким образом, координация арена трикарбонилхромом приводит не только к стабилизации первичного бензильного карбкатиона, но и к стереохимическому контролю при протекании реакции. Метод, основанный на использовании металоорганических комплексов в реакции Риттера, был распространен на гексакарбонил кобальта II. Показано, что комплекс пропаргиловый спиртСо2СОб вступает в реакцию с нитрилом с образованием соответствующего амида XX. Использование Со2СО6 позволяет избежать перегруппировок, происходящих с пропаргиловым спиртом в условиях реакции Риттера, и тем самым повышается выход продукта , . Бензгидрол взаимодействует с нитрилами в среде муравьиной кислоты с образованием амидов XXI с высокими выходами. Одна из интересных особенностей данной реакции заключается в том, что взаимодействие бензгидрола с акрилонитрилом или метакрилонирилом не осложняется полимеризацией, что является характерным для серной кислоты. Подобные условия проведения реакции Риттера для циклогексанола, ментола, 2метилциклогексанола не дали ожидаемых результатов . Была разработана новая модификация реакции Риттера с целью получения из вторичных и третичных спиртов соответствующих формамидов, которые по классической методике получались с низкими выходами или не могли быть синтезированы вообще. Новый подход предполагает использование триметилсилилцианида МсзБЮН.