Синтез структурных аналогов гидрированных 1,4-бенздиазепинов

• Автор: Аверьянова, Елена Витальевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Бийск
• Количество страниц: 147 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

1 СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 2АМИНОБЕНЗГИДРОЛОВ, 2АМИНОБЕНЗГИДРИЛ АМИНОВ И ТЕТРАГИДРОБЕНЗДИАЗЕПИНОВ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Синтез и свойства 2аминобензгидролов.

1.1.1 Восстановление 2аминобензофенонов .

1.1.2 Ортогидроксибензилирование Изамещенных анилинов.

1.1.3 Другие методы.

1.2 Синтез 2аминобензгидриламинов.

1.2.1 Аминирование бензгидролов.
1.2.2 Восстановление иминов бензофенонов
1.3 Восстановление 1,4бенздиазепинов
1.3.1 Электрохимическое восстановление
1.4 Окисление 1,4бенздиазепинов.
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез Ызамещенных 2амино5нитробензофенонов
2.2 Исследование некоторых закономерностей восстановления Ы
замещенных 2амино5нитробензофенонов
2.3 Синтез бензоксазинов.
г 2.4 Алкилирование 2,3дигидро7нитро5фенил1Н1,4бенздиазепина
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Синтез 2хлор5нитробензофенона.
3.2 Арилирование аминов 2хлор5нитробензофеноном.
3.3 Окисление Кзамещенных 2амино5нитробензофенонов.
3.4 Восстановление Изамещенных 2амино5нитробензофенонов
3.5 Синтез производных метанитробензойной кислоты.
3.6 Синтез производных 2пиперазино5нитробензофенона.
.
3.7 Синтез и аминирование бензоксазинов
3.8 Ацилирование 5замещенных 2аминобензофенонов
3.9 Синтез 1,4бенздиазепинов циклизацией амидов.
ЗЛО Алкилирование 1,4бенздиазепинов
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Предложен простой способ получения диалкиламинобензгидрилов, дающий возможность получать подобные соединения из фенилбензоксазинов в одну стадию с удовлетворительным выходом. Разработан общий метод синтеза 1ацил и 4алкилзамещенных 1,4бенздиазепинов, среди которых могут быть найдены вещества, обладающие биологической активностью. Достоверность результатов подтверждается применением современных химических и физикохимических методов исследования, выполненных на оборудовании с высоким классом точности. Апробация работы. Основные положения и результаты диссертации представлены и обсуждены на Всероссийских научнопрактических конференциях Прикладные аспекты совершенствования химических технологий и материалов г. Бийск, , Региональной научнопрактической конференции Наука и технологии реконструкция и конверсия предприятий г. Бийск, Всероссийской научнотехнической конференции Лекарственные средства и пищевые добавки на основе растительного сырья г. Бийск, Всероссийской научнотехнической конференции Наукапроизводствотехнологияэкология г. Киров, IX международной научнопрактической конференции Химия XXI век новые технологии, новые продукты г. Кемерово, VII Всероссийской научнотехнической конференции Новые химические технологии производство и применение г. Пенза, Международной научной конференции Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий г. Томск, . Публикации. По теме диссертации опубликовано научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК. Стпуктуца и объем паботы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, библиографического списка, включающего 4 наименования, приложений. Текст работы изложен на 9 страницах основного текста, в том числе таблиц. Работа выполнена в лаборатории кафедры Биотехнология Бийского технологического института филиала Государственного образовательного учреждения высшего, профессионального образования Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова. Автор выражает глубокую благодарность и искреннюю признательность научному руководителю Севодину Валерию Павловичу за полезные замечания и консультации, поддержку и помощь в работе. Тпл. Ткип. ХНБК 2хлор5нитробензойная кислота. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 2АМИНОБЕНЗГИДРОЛОВ, 2АМИНОБЕНЗГИДРИЛАМИНОВ И ТЕТРАГИДРОБЕНЗДИАЗЕПИНОВ. В обзоре обобщены методы синтеза и важнейшие реакции 2аминобензгидролов А, 2аминобензгидриламинов В и тетрагидробенздиазепинов СЕ ,. Этот метод синтеза является наиболее часто используемым, что связано с доступностью 2аминобензофенонов исходных соединений в производстве лекарственных средств, производных 1,4бендиазепина. В г. Схема 1. Этот метод применим лишь в тех случаях, когда в структурах типа I нет групп способных восстанавливаться кроме карбонильной. Общим методом восстановления бензофенонов можно считать восстановление комплексными гидридами металлов, такими как алюмогидрид лития или боргидрид натрия. Таким образом, был получен ряд бензгидролов, представленных в таблице 1. Таблица 1. Выходы бензгидролов вида
РЬУ
1. I X У я Тпл. Преимуществом этого метода восстановления являются высокие выходы бензгидролов, протекание реакции в мягких условиях за непродолжительное время, селективность восстановления карбонильной группы. Процесс ортогидроксибензилирование замещенных анилинов осуществляется согласно схеме 1. Долгое время до конца неизученным являлся метод специфического ортогидроксибензилирования и гидроксилалкилирования первичных и вторичных анилинов. Этот метод подробно рассмотрен в , . Исходным соединением для синтеза бензгидролов является легкодоступный вторичный анилин, который предварительно переводят действием трихлорида бора в анилинодихлорборан, затем обрабатывают бензальдегидом в присутствии третичного амина, необходимого для связывания выделяющегося в результате реакции НС1. Реакция предположительно проходит через промежуточную циклическую структуру, изображенную на схеме 2 в квадратных скобках. Замена трихлорида бора на более слабую кислоту Льюиса, например трихлорид алюминия, приводит исключительно к продукту межмолекулярного присоединения 4,4диаминотрифенилметану Схема 1. ВС,
он
Схема 1. Схема 1.